《aml精准诊疗》ppt课件.ppt

急性髓系白血病（AML）是一种产生于髓系的异质性克隆疾病，诊断时的平均年龄大约为62岁。形态学和细胞遗传学分析已经鉴定了具有不同生存预后的大量亚型。 急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。是一个具有高度异质性的疾病群，它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。 电离辐射有关，化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害 氯霉素可能有关，其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。病毒引起的 分子学检测：C-KIT、FLT3-ITD、NPM1、CEBPA基因突变 诊断、分型相关的分子标志检查(如PML/RARα、AML1/ETO、CBFb/MYH11、MLL重排等) AML不良预后因素 年龄≥60岁 此前有MDS或MPN病史 治疗相关性/继发性AML 高白细胞(?100?109/L) 合并CNS-L 伴有预后差的染色体核型或分子学标志 诱导化疗2疗程未达完全缓解(CR，再评估指征) 年龄≥60岁者：t（15；17）属良好核型；累及≥3种染色体的复杂异常核型预后不良；染色体异常3种、无论是否具有5、7、3q的异常，和正常核型一样，均属中等预后。 年龄60岁者：分级见表1 表1年龄60岁的AML患者预后分级指标 预后等级 细胞遗传学 分子学异常 预后好 inv（16）、t（8；21）、t（16；16） 正常核型伴有孤立的NPMI突变 预后中等 正常核型、孤立的+8、孤立的t（9；11）、其他异常 t（8；21）或inv（16）伴有C-KIT突变 预后差 复杂核型（≥3种）-5、-7、5q-、7q-、11q23异常， 正常核型伴有单独的FLT3-ITD 除外t（9；11）、inv（3）、t（3；3）、t（6；9）、t（9；22） * 363名接受诱导、巩固、维持化疗的AML患者中，伴TP53突变的OS、DFS 显著差于不伴TP53突变者，median OS 5 vs 35 months, P0.001, and median DFS, 0vs 9 months, P0.001, respectively).参考文献：TP53 一 （PMID * 新基因3 下三角：错义突变；▲：无义突变；◆：移码突变；亮黄：纯合子。 * t(8；21)(q22；q22)染色体易位由Rowley等于1973年首次鉴定。该易位可产生特异性的AMLI．ETO融合基因。文献报道12％～20％的急性髓系白血病(AML)存在t(8；21)(q22；q22)染色体易位，尤其在AML-M2，其发生率可高达40％一80％. AML1－ETO融合蛋白全长含有752个氨基酸，其N端为21号染色体的RUNX1，也称AML1，C端为8号染色体编码的RUNX1T1，也称为ETO。 * T(8;21)AML患者的诱导化疗方案无文献专门记载。本文在CBF-AML中应用高剂量DA方案和标准剂量DA方案对比，诱导缓解后序贯3周期大剂量阿糖胞苷巩固化疗，两组在RFS、OS等无明显差异。 * 儿童 未检测 未评估 成人 * 缓解后巩固治疗 络氨酸蛋白激酶受体 总生存率 无复发生存率 * 4周期大剂量治疗缓解了高 5-year OS: HDAC 3-4 cycles:84.4%, allo-HSCT异基因移植:77.2%, auto-HSCT自体移植:68.7% 5-year DFS: HDAC 3-4 cycles:73.7%, allo-HSCT:71.4%, auto-HSCT:57.4% * * 阿糖胞苷 阿克拉霉素 重组人粒细胞刺激因子 氟达拉滨 阿糖胞苷 重组人粒细胞刺激因子 VP16 t(8;21)AML患者组为研究对象，指出细胞遗传学风险分层体系下的预后良好组中存在的极高异质性。在中心临床研究中，高剂量阿糖胞苷、去甲基化药物等治疗效果显著，感染率低，还避免了移植带来的风险，是低危组患者的首推方案；通过MRD、WBC、核型或分子变异对t(8;21)AML中的预后不良患者进行有效筛选，是低危患者精准治疗的关键。 301研究结果 * * * 推荐自体移植 对于复杂的AML中危患者，于教授和现场学者们分享了301医院的大规模基因组学临床研究成果，向大家展示了基于分子遗传学的分层为临床治疗带来的突破。于教授的课题组通过高通量测序以及多基因联合分析，回顾性地探索基因突变和临床指证之间的关系，成功地将中危AML患者进行进一步分层，为AML的精准治疗提供了有力的辅助工具。 左图： 36名遗传学高危患者，伴TP53突变者OS、DFS显著差于TP53未突变患