重新思考受体阻滞剂在降压治疗中的地位袁洪.ppt

重新思考β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 中南大学湘雅三医院 湖南省高血压研究中心 袁 洪 β受体阻滞剂有肯定的临床效益，仍然是高血压治疗的一线药物 重新思考β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 β- 受体阻滞剂在降压治疗中遭遇困惑 β-受体阻滞剂治疗面临的问题和发展趋势 认识β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 2007年《欧洲高血压指南》 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension 抗高血压治疗的主要获益来自于血压的下降 证据表明不同类型的抗高血压药在某些作用或对特殊的人群可有不同，特别是个体差异可不同 β受体阻滞剂有肯定的临床效益，仍然是高血压治疗的一线药物。作为初始和维持治疗的抗高血压药物为：利尿剂、?-阻滞剂、CCB、ACE-I和ARB。 联合用药带来降压外的心血管益处 Lindholm荟萃分析有质疑！ β阻剂=阿替洛尔 ？！ 而非现在临床常用的比索洛尔和美托洛尔！ 治疗对象中多是单纯高血压患者，合并心力衰竭、冠心病的比例不清楚，而后两者均是β受体阻滞剂在治疗高血压病时的强制性适应证 ！ 缺乏β阻剂治疗的强适应证， 如：心梗、慢性心衰…… ASCOT-BPLA研究存在问题 为β阻滞剂+利尿剂与ACEI+CCB两种治疗方案之间的比较; 方案束时单药治疗患者所占比例极少,因此该研究并非是β阻滞剂与其他降压药之间的直接比较。 ASCOT所有终点总结 源自药物经济学的考虑 英国NICE将成本-效果分析作为提供决策建议的重要依据，重视治疗过程中生命质量的改善 是否有效的药物经济学研究? 中国新医疗改革对于社区高血压患者提供“免费”的基本药物? 重新思考β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 β- 受体阻滞剂在降压治疗中遭遇困惑 β-受体阻滞剂治疗面临的问题和发展趋势 认识β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 药物治疗面临的问题和发展趋势 1、目标血压，更加严格的高血压治疗目标；达标率低！ 所有高血压患者至少降至140/90 mmHg以下，如能耐受，还应降至更低;糖尿病以及高危或极高危患者至少降至130/80 mmHg以下;对老年患者、糖尿病患者以及心血管疾病患者而言，还应考虑降压治疗的额外难度…… 2、联合用药，复方制剂，提高达标，提高依从性！ 3、重视治疗的个体化差异！ 重新思考β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 β- 受体阻滞剂在降压治疗中遭遇困惑 高血压药物治疗面临的问题和发展趋势 认识β-受体阻滞剂在降压治疗中的地位 ?阻滞剂长期治疗对死亡率的降低糖尿病患者 vs 非糖尿病患者 β阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效 MERIT-HF研究心梗后患者亚组分析显示：美托洛尔显著降低患者死亡风险 一个好的?-受体阻滞剂 β阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验） β受体阻滞剂降低猝死率与有/否亲脂性密切相关 部分?1-选择性受体阻滞剂的优势 治疗效益更确切 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞?1-受体 不良反应更少见 不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者 不影响脂代谢 不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高 对外周血管阻力影响小 β阻滞剂降低老年心梗患者死亡率 β阻剂治疗的获益依赖遗传易感性 遗传易感性与高血压治疗的效果密切相关，而几类降压药中β阻剂的获益更加明显。 影响β受体阻滞剂的药物代谢酶主要是CYP2D6，已经证实CYP2D6*4多态性是导致细胞色素酶活性降低的主要原因，且具有临床意义。 同时有研究证实肾上腺素β受体基因有相应的基因多态影响受体的表达、与配体的结合、与G蛋白的偶联及调节等。 CYP2D6 gene polymorphism and metoprolol Results β受体阻滞剂在我国临床应用降压治疗剂量偏小 我国新的降压药对比中美托洛尔和阿替洛尔基本用量均为100mg 美托洛尔不同剂量降压疗效比较 ?-阻滞剂降压的最佳人群 （1 ） 强适应症（Class I） ? 冠心病 ? 心绞痛 ? ACS ? 心肌梗死 ? CAD二级预防 ? 糖尿病 ? 慢性稳定性收缩性心力衰竭 ? 室上性和室性心律失常（快速性） ?-阻滞剂降压的最佳人群 （2） ? 高血压伴心率增快者 ? 社会心理应激者