烯丙基保护基在多羟基化合物中的应用.doc

——————————————————————————————————————————————— 烯丙基保护基在多羟基化合物中的应用 第13卷第1期 　　化学研究与应用Vol.13,No.12001年2月ChemicalResearchandApplication 　　Feb.,2001 文章编号:1004-1656(2001)01-0039-07 刘　煜,卢志云,邢孔强,谢明贵 (1.四川大学化学学院,四川成都　610064;2.琼州大学化学系,海南通什　572200) 摘要:烯丙基保护基由于能够在温和的反应条件下,在羟基、氨基等基团中引入和脱除,并且具有很好的区域选择性和化学选择性,因此被广泛应用于有机合成中。本文介绍了烯丙基保护基的发展历史,综述了烯丙保护基对多羟基化合物中不同羟基的选择性保护应用,并阐述了烯丙保护基的引入和脱除的机理及方法。关键词:烯丙基保护基;多羟基化合物;保护基引入;保护基脱除;选择性中图分类号:O623.413　　文献标识码:A ?? 1,2 1 2 1 异构化为丙烯基形成活泼的烯醇醚而脱除。 1　引言 羟基的保护是有机化学领域的重要问题[1～2]。对羟基的保护,传统的方法是通过形成醚键(如苄基醚)、酯键(如乙酸酯)或缩醛酮等来暂时封闭羟基。但是,无论是保护基的引入还是脱除,都需要较高的反应条件;而且这些保护几乎没有选择性。烯丙基保护基可以通过形成烯丙醚、烯丙胺等而作为羟基、氨基等亲电基团的保护基,不但具有高的区域和立体选择性,而且保护基的引入和脱除反应条件温和,因此得以广泛应用。特别是近年来,烯丙基保护基对羟基的保护研究得到了长足的发展[3]。 1950年,C.M.Stevens和R.Watanabe等人使用烯丙氧羰基(Alloc)对氨基酸中氨基进行保护,这是使用烯丙基衍生物作为保护基的首次报道。遗憾的是,由于当时一直没有找到可以选择性脱除Alloc这一保护基的有效方法,使得Alloc与其他保护基如烷氧羰基、苄氧羰基等相比,并无优势可言。因此没有引起人们的关注。今天在Al-loc方面的研究已取得了进展。 在有机合成中使用烯丙基作为保护基是在六十年代中期,R.Gigg [7] [5～6] [4] 八十年代中期J.Tsuji[8]和B.M.Trost[9]等人推出了一种以化学计量的钯(Pd)的络合物作为催化剂,与烯丙基形成??-络合物而脱??烯丙基的方法。这大大推进了烯丙基作为保护基在有机化学反应中应用。现在,已经有越来越多的人在糖化学、多肽化学类、胆甾类化学、电化学以及核苷 [10～18] 酸化学中使用烯丙基保护基。 本文将着重阐述烯丙基对羟基的保护,包括保护基的引入方法与机制、脱除原理及方法以及对多羟基化合物的不同位置的羟基保护的立体、区域、化学选择性。 2　烯丙基保护基在羟基化合物中的 引入 引入烯丙醚一般采用以下四种方法。2.1　通过Williamson醚合成法合成 烯丙醚的最简单的合成方法是以碱金属的醇盐与烯丙基卤缩合而成,即Williamson醚合成法。采用这种方法有两个缺陷:1)反应条件为强碱性,可能对分子中其它功能基产生破坏;2)在反应中对多羟基化合物中不同的羟基几乎没有化学选择性和区选择性。 等人使用烯丙基来保护低 聚糖中的羟基,并在温和的条件下通过将烯丙基 40 2.2　通过有机锡化合物合成 化学研究与应用 　第13卷　 对羟基常用的醚化试剂是二(三丁基锡)氧醚(1)。它首先与羟基化合物进行醚交换,形成反应性高的三丁基烷氧基锡中间体(2),(2)再与卤代烃(如烯丙基卤(All-X),苄卤(Bzl-X)等)在四丁基卤化铵(TBAL)的催化下,在苯、甲苯等非极性溶剂中反应,生成烯丙基醚、苄基醚等产物。对于二醇,则一般使用二丁基氧化锡(3),生成反应性高的二丁基锡二缩醛(4),再与卤代烃反应生成单 烷基化的二醇。 (4)如果六员环反应底物中,羟基邻近有直立键的羟基或烷氧基存在,则优先在这个羟基上进行醚化反应。这是由于可以生成同向协调的环状过渡态。如[22]: 　　(3)如果反应物可以与二丁基氧化锡同时生成五员环和六员环中间体,则五员环优先生成。如[20～21]: 通过烷氧基锡的衍生物的烷基化来制备醚具有许多优势。与Williamson醚合成法相比,它的条件更为温和(不需要在强碱介质下反应),适用于一些含怕碱基团的羟基化合物的醚化。另外,它具有好的区域选择性和化学选择性,尤其适用于