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喹诺酮类药物应用现状 　　摘 要 喹诺酮类药物是近年来发现的一类新型的合成抗菌药。本文首先阐述了喹诺酮类药物的发展历史,并分别以氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、格帕沙星、莫西沙星等药物为代表,论述了此类药物的作用特点、抗菌活性、抗菌范围、药物代谢动力学性质。介绍了该类药物在临床应用中的高效抗菌性、耐药性、不良反应及注意事项。 　　关键词 喹诺酮类药物 应用现状 抗菌活性 　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.014 　　 　　1962年,美国发现了第一个含有4-喹诺酮母核的药物――萘啶酸,以其独特的抗菌特点,开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。30多年来,国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰,并对其含氟基团加以变革,陆续开发出多种新药物投入临床使用。下面就喹诺酮类药物的发展史、药物作用特点、临床使用、不良反应等方面进行详细介绍。 　　喹诺酮类药物的发展 　　第一代药物为萘啶酸、吡咯酸,仅对大多数肠杆菌科细菌具抗菌作用。 　　第二代药物为吡哌酸、西诺沙星,此类药物对肠杆菌科细菌作用增强,尚有较弱的抗绿脓杆菌作用,但对革兰阳性细菌作用较差。 　　第三代药物主要为氟喹诺酮类,如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等。抗菌谱进一步扩大,对革兰阴性菌的作用进一步加强,并对革兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀灭作用。氟喹诺酮类是可与β-内酰胺类抗生素相媲美的合成抗菌药,对大多数敏感菌有快速杀菌作用。 　　第四代药物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星,1997年开始上市。与前三代相比,第四代药物抗菌谱更广,既保留了前三代抗革兰阴性菌的高活性,又保留了抗革兰阳性菌的活性,并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用,但价格昂贵限制了它在基层的广泛使用。 　　喹诺酮类药物的作用特点 　　喹诺酮类药物的作用机理:细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋)进行复制和转录,任何解旋均会导致过多的正股超螺旋DNA在断口前形成,细菌的DNA回旋酶能持续将负股的超螺旋引入DNA以克服此种机制障碍。此反应要求DNA的双链切开,以允许一个DNA片断通过断口,然后再封闭断口。喹诺酮类药物折断DNA回旋酶的切割及封口活性,阻碍细菌DNA合成而导致死亡。真核细胞中不含DNA回旋酶,而含有概念及机制相似的Ⅱ型DNA柘扑异构酶,喹诺酮类药物仅在很高浓度才能将其抑制,故喹诺酮类药物对细菌选择性高,不良反应少,且其抗菌谱广,口服吸收好,体内分布广,血浆蛋白结合率低,血药浓度高。 　　喹诺酮类药物的临床应用 　　在临床上,第三代喹诺酮类药物的应用非常广泛,主要作用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病,革兰阴性菌所致的各种感染,以及关节和软组织感染。国外文献报道,口服氧氟沙星400mg/日,分2次服用,对呼吸道感染的疗效为84%～98%,细菌清除率为85%～97%,左氟沙星200mg/日的效果优于氧氟沙星。环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好的效果。动物实验结果提示静脉注射毒不良反应氧氟沙星洛美沙星环丙沙星氟罗沙星左氧氟沙星。腹腔注射或灌胃毒不良反应氟罗沙星洛美沙星左氧氟沙星环丙沙星氧氟沙星。其结果提示给药途径不同,用药剂量应有所差别,口服给药较静脉注射给药毒性小,安全性大。 　　第四代喹诺酮类药物近年来已逐步应用于临床,资料表明格帕沙星对绝大多数革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、脊髓炎病毒等都具有较强的抗菌活性。对耐药菌,尤其是肺炎链球菌具有活性。另有报道,对351例无病发症的淋病男性患者,分别口服格帕沙星400mg和头孢克肟400mg,在299例可用微生物学评价的患者中,格帕沙星组治愈率99%。头孢克肟组治愈率为97%。研究表明,本品是一种作用强而广的杀菌剂,临床上用于浅表性化脓性感染、呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、消化道感染。 　　喹诺酮类药物和对链球菌、肺炎链球菌和厌氧菌属抑制性活性差的抗生素联用可加强抗菌作用。分别与抗假单孢菌的青霉素类药物、头孢他定或亚胺培南联用起协同作用,与利福平联用可增加其抗菌后效应。环丙沙星与氨基糖苷类合用会导致急性肾功能衰竭,因此在与氨基糖苷类合用时,应监测肾功能。与氯霉素联用时对大肠杆菌呈拮抗作用。 　　喹诺酮类药物的耐药性、不良反应及注意事项 　　随着喹诺酮类药物在临床上的广泛应用,耐药的细菌种类不断增多。由于喹诺酮类药物的结构主核相同,因此存在严重交叉耐药性。为防止耐药菌株的生长,减少耐药性的产生,应加强对抗生素的管理,用药前应做病原学诊断及药敏试验,掌握合适的剂量与疗程。明确抗生素的使用和细菌耐药性的关系,减少不必要的用药。总之,合理应用抗生素是减少耐