血必净注射液对aopp患者血清tnf-α il-10干预作用-intervention effect of xuebijing injection on serum tnf - α il - 10 in aopp patients.docx
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血必净注射液对aopp患者血清tnf-α il-10干预作用-intervention effect of xuebijing injection on serum tnf - α il - 10 in aopp patients
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血必净注射液对
血必净注射液对 AOPP 患者血清 TNF- a、I L- 10 的干预研究
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前 言
(I nt r oduct i on)
急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP),是一个 威胁到人类健康的世界性问题,根据 WHO 的卫生方面的统计[ 1] ,全世界农药中毒人数 约 300 万人/ 年,其中有机磷农药(organophosphorus pesticides,OPs)中毒人数最多, 大约占 80%,其中大部分为中、重度中毒。发展中国家出现有机磷农药中毒至少 200 万 人/ 年[ 2. 3] ,根据我国卫生部统计[ 4] ,我国的 20 世纪 90 年代,来自 20 多个省市的急性有 机磷农药中毒可达 5-7 万/ 年,死亡率大约为 10%[ 4] ,一部分贫困地区病死率高达 30% 左右。因此,积极探讨 AOPP 的发病机理,寻找行之有效的治疗措施,降低病死率是目 前急危重症领域中较为重要的课题之一。
重症 AOPP 患者较多的伴有多个脏器的损伤,重要的是重症的死亡患者大部分与多 器官功能障碍综合征( multiple organ dysfunction syndrome,MODS) 相关。较多的研究显 示重症的 AOPP 引发 MODS 分析原因,可能如下:①胆碱能通路:OPs 与体内胆碱酯 酶(cholinesterase,ChE)相结合,形成磷酰化胆碱酯酶,重要的是导致乙酰胆碱酯酶
(acetylcholine esterase,AChE)失去水解乙酰胆碱的能力[ 5] ,使乙酰胆碱积聚,胆碱能 神经持续冲动,最终导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状, 甚至导致多器官功能障碍及多器官功能衰竭。②非胆碱能通路:Ops 是一种有机化合物, 可能对有机磷中毒患者各个脏器直接造成严重损伤;口服中毒患者中毒后可直接导致胃 肠道的严重化学性糜烂性损伤,亦可导致胃肠道运动功能紊乱及粘膜缺血缺氧等,肠道 内细菌及内毒素移位,并随血液循环运输到各重要脏器组织,进而造成各重要脏器组织 严重损伤[ 6,7,8] 。
近几年,一部分学者开始密切关注全身炎症反应综合症在急性有机磷农药中毒引发 多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)中的重要作用[ 9] 。 随着全身身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和代偿 性抗炎症反应综合征(Compensatory anti-inflammatory syndrome,CARS)概念的提出, 有关中毒方面的专家对 SIRS 和 CARS 的基本的病理生理过程有了更为深刻的认识。 SIRS 是指机体遭受到急性的严重的损伤之后,多种炎症因子(TNF-α、IL-6 等)过度 的释放,形成失控性的自我持续性的放大反应和自我破坏性的炎症反应。CARS 是指与 SIRS 同时启动一系列的内源性抗炎介质(IL-10、TGF-β1 等)和抗炎性内分泌激素介 导的抗炎反应。从 SIRS 和 CARS 的概念中可以看出,在机体炎症反应过程中,促炎和 抗炎两方面的作用处于动态平衡的状态之中,SIRS 和 CARS 的转归取决于这两方面作 用达到的平衡,SIRS 和 CARS 处于动态平衡时,机体得以维持其内环境的稳定,不至 于引起机体各个脏器功能的损伤,但是其中任何一方面的优势均可以引起炎症反应失控 性爆发而形成为 MODS 的基础,最终导致多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF) [ 10] 甚至死亡。重症 AOPP 患者经常发生呼吸衰竭、肺水肿、休克等并发症,这些并发症 可以使重症 AOPP 患者机体组织细胞缺血、缺氧,导致缺
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