晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展课件.ppt

晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展 Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum 迫切需要一种效/副比理想的新型药物 靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent) 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs) 已进入临床的分子靶向药物 EGFR---TKI( Gefitinib; Erlotinib ) 易瑞沙 特罗凯 EGFR的单抗---西妥昔单抗（Cetuximab） VEGF的单抗---贝伐单抗（Avastin） CD20的单抗---美罗华 HER-2的单抗---赫赛汀 其他---格列卫,索拉非尼, 舒尼替尼, Valcade, Dasatinib,Zactima,ect 分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用 靶向药物联合化疗作为一线治疗 ★ 联合方式: ● 同步联合化疗 ● 序贯或间歇联合化疗 ● 维持治疗 ★ 联合药物: ● 化疗与EGFR-TKI ● 化疗联合VEGF单抗 ● 化疗联合EGFR单抗 ● 化疗联合多靶点药物 ● 化疗联合其他靶向药物 ● 维持治疗 Avastin in NSCLC: ECOG 4599 study design Eligibility non-squamous no haemoptysis no CNS metastases Stratification variables RT vs no RT stage IIIB or IV vs recurrent wt loss 5% vs ≥5% measurable vs non-measurable Avastin significantly improvesoverall survival: E4599 Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial Two-stage design Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm no crossover allowed Cisplatin 80mg/m2 i.v. every 3 weeks; gemcitabine 1,250mg/m2 days 1 and 8 every 3 weeks Primary endpoint: overall survival Secondary endpoints include progression-free survival and response rate 以Avastin为基础的治疗方案（E4599）是第一个可以延长患者中位生存期的治疗方案，超过了既往一年生存率。 在美国Avastin 已经改变了肺癌一线治疗的策略。(NCCN指南) AVAIL是以顺铂为基础的两药联合化疗＋Avastin ，如果患者总生存获益，该研究结果有望使 Avastin 成为EU 的标准方案。 INFORMIressa in NSCLC FOR Maintenance易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC维持治疗随机双盲对照研究 研究PI：张力教授 研究者会议:2008.08.17.广州 SATURN: Sequential Tarceva in unresectable NSCLC 靶向药物联合化疗作为一线治疗(小结) EGFR-TKI与化疗同步联合不能改善总生存期，但在特定的亚组患者（不吸烟）可以提高生存获益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE) 抗VEGF单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。 (E4599,AVAiL) 抗EGFR单抗联合化疗一线治疗NSCLC优于单纯化疗。 (FLEX) 化疗联合其他靶向药物一线治疗NSCLC还需更多证据 (ESCAPE,CP-