新型冠脉支架地展望.ppt

新型冠脉支架的展望 北京大学第一医院 第一代DES面临的困境 尸检病理显示，Gen-1 DES植入后愈合延迟，内皮/内膜覆盖不完全，存在慢性持续性炎症。病理现象和临床质疑均可提示，Gen-1 DES并非完美的医疗器械，存在着产品缺陷，尚需给予改进 Gen-1 DES安全性质疑 新型支架平台 不锈钢金属平台的缺陷 支架梁较厚，血管壁损伤大 通过外径相对较大，病变通过能力欠佳 柔顺性不足 新型支架平台 永久性金属平台 钴铬合金平台——已成为不锈钢平台的理想替代品 径向支撑力及X线可视性更佳 支架梁厚度薄，血管壁损伤相对较小 通过外径较小，输送性能相对良好 镍钛合金平台 可降解支架平台 镁合金支架 生物可降解聚合物支架 可降解镁合金支架 镁支架的特性 镁具有抗血栓、抗心律失常、抗增生的作用 不具有X线可视性 可降解 现有研究结果 管腔丢失明显 靶病变血运重建率较高（45％） -- Lancet 2007;369:1869-1875 镁合金AE21支架（B是扫描电镜图，可见支架持续降解） 载药的可降解镁支架的有效性及安全性尚需进一步验证 PLLA支架 特性 可作为药物载体 可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作难度 径向支撑力尚可接受 不具有X线可视性 临床试验结果 不载药PLLA可降解支架6个月靶病变血运重建率仅为10.5％ 携带Everolimus的PLLA支架急性回缩率与钴铬合金Everolimus洗脱支架相近（6.9％ vs. 4.9%） 生物可降解聚合物支架 ㈠ BVS fully absorbable DES(Bioabsorbable Vascular Solutions, Guidant Corp, Indianapolis, Ind)：Everolimus eluting PLLA stent 酪氨酸衍生物聚碳酸酯支架 现有产品 REVA (REVA Medical, San Diego, Ca, USA)可降解支架 特性 可作为药物载体 可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作难度 径向支撑力尚可接受 具有X线可视性 独特的“slide and lock”设计 安全性评价——临床试验中 RESORB clinical trial 生物可降解聚合物支架 ㈡ REVA fully absorbable stent：Unique “Slide and Lock” Design and Excellent Radiopacity 新型支架涂层 第一代药物洗脱支架均采用不可降解聚合物作为支架涂层，其涂层缺陷 长期存留于体内，可引起慢性持续性炎症，可能影响血管壁的愈合及内皮功能 机械性能不佳，释放时可发生分层、脱落，引起微栓塞、血栓形成 目前处于研发或临床验证阶段的新型涂层主要包括 聚酯类聚合物 羟基磷灰石 肝素聚合物 聚酯类聚合物涂层 聚酯类聚合物的特性 主要包括PLA、PGA及PLGA 可随机水解而发生降解 最终降解产物主要是CO2和H2O 降解时间可通过改变聚合物分子量及酯键数量而加以调整 处于研发或已上市的代表支架 PLA涂层 PLA/Sirolimus: Excel (JW Medical Systems, China)、Cura (Orbus Neich, Fort Landerdale, Florida)、Supralimus (Sahajanand Medical Technologies, India) PLA/Paclitaxel: Infinnium (Sahajanand Medical Technologies, India) PLA/Biolimus A9: Nobori (Terumo) PLGA涂层 PLGA/Sirolimus: Tivoli (Essen Medical Technologies, China) PLGA/Paclitaxel: ? 聚酯类聚合物涂层支架临床初步结果：令人鼓舞 Excel支架：仅在支架梁与血管壁接触的一侧覆盖PLA-Sirolimus涂层 Nobori支架：不锈钢支架平台+可降解PLA涂层+Biolimus A9 无载体药物支架储药原理 无载体药物洗脱支架的储药原理示意图 支架所携带的药物不再混合在高分子载体中，而是部分储存在裸支架表面的微孔中，另一部分直接通过微孔黏附在裸支架基体上，孔洞的大小决定着药物含量及释放速度。 乐普无载体药物洗脱支架 支架经表面处理后的微观形貌 高倍SEM表面形貌 由SEM可见，其表面微孔孔径大小约为400nm左右，经过喷涂雷帕霉素和紫杉醇药物后，证明该孔洞对于不同种类的药物均有很强的吸附力。 上药后高倍SEM表面形貌 支架表明涂覆药物的研究