心衰 病理生理课件幻灯片课件.ppt

（2）钙通道开放减少 β1受体下调 （3）高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流。 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 心肌细胞酸中毒时，由于H+与肌钙蛋白的亲和力比Ca2+大。 （1）H+与Ca++竞争肌钙蛋白上的钙受体 （2）H+肌浆网对Ca++亲合力↑，除极化 时释放Ca++↓ （3）ATP↓→SR Ca++泵功能↓→除极 化时释放Ca++↓ 4. 心肌对儿茶酚胺的反应性降低 交感神经兴奋 去甲肾上腺素 β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP Ca2+通道 （1）心肌内去甲肾上腺素减少 酪氨酸羟化酶活性降低 ； 心脏重量的增加超过了支配心脏的交感神经元轴突的生长； （2）β1-肾上腺受体下调 β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺的环境，被蛋白酶水解。 （3）G蛋白异常 β受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 兴奋性G蛋白（Gs）减少 抑制性G蛋白（Gi）增多 （四）心肌肥大的不平衡生长 （imbalance growth of myocardial hypertrophy） 肥大心肌发生衰竭的基础是心肌的不平衡生长。 1.器官水平：心肌重量的增加超过心脏交感神经元轴突的增长 心肌内NE ； 2.组织水平：肥大心肌因毛细血管数量增加不足心肌供血供氧相对 ； 3.细胞水平：心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例地增加 ATP供能相对 ； 4.分子水平：肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降。 二、心肌舒张功能障碍 （dysfunction of myocardial relaxation） （一）细胞内钙离子复位延缓 （delayed recover of intracellular Ca2+ ） 正常舒张时胞浆中Ca2+浓度迅速从10-5 mol/L降至10-7 mol/L。 （二）肌球-肌动蛋白复合体解离障碍 （disorder of breakdown of myosin-actin） 意义 ①提高心肌综合收缩力→心输出量↑。虽然单位重量肥大心肌收缩力↓，但由于整个心脏重量↑→心脏总缩力↑。 ②缓慢、持久、经济 ③降低室壁张力→MVO2↓→减轻心脏负担。 缺点：具有不平衡生长的特点 二、心外代偿 （一)血容量增加 （increase of blood volune） A.肾素--血管紧张素--醛固酮系统 B.心房利钠因子（atrial natriuretic factor， ANF） （二)血流重分布 （redistribution of blood flow） 交感--肾上腺髓质系统兴奋 (三)红细胞增多 （increase of red blood cells） 肾合成红细胞生成素增多 (四)组织细胞利用氧的能力增强 （increase of tissue and cellular ability of utilizing oxygen） 细胞线粒体数量增多 肌红蛋白含量增多 三、神经-内分泌系统的代偿反应 （compensatory reactions of nerve-endocrine system） （一）交感-肾上腺髓质系统活性增强 （increase of sympathetic nerve-adrenal medulla system activity） 意义：①心肌收缩力增强 ②钠水潴留 ③维持重要器官血流灌注 负面效应： ①心室负荷增重，心肌耗氧量增大 ②促进心肌肥大 ③诱发心律失常 （二）肾素-血管紧张素系统激活 （activation of renin-angiotensin system） 肥大心肌中血管紧张素原及ACE的表达、AngⅡ含量均明显增加。 第三节 心力衰竭的发病机制 （pathogenic mechanisms of heart failure） （一）心肌收缩蛋白的破坏 （injuries of myocardial contractile protein） 1. 心肌细胞坏死 最常见的原因是急性心肌梗死。 一、心肌收缩性减弱 （dysfunction of myocardial contractility） 坏死C由于溶酶体破裂，大量溶酶， 特别是蛋白水解E释放引起C成分自溶，与 收缩功能相关的蛋白质也在此过程被破 坏