广东省药品注册有关情况--注册处2012.11.13教学教材.ppt

补充申请生产现场检查 申请人注册补充申请时（或收到CDE的核查函六个月内），连同申报资料一起向省局提出申请。 省局根据申请人申报生产工艺（或CDE审评认可的生产工艺），组织对样品批量生产过程等进行生产现场检查。 现场检查时抽取连续生产的3批样品，送省药检所。 现场检查分类 有因检查 主要指针对下列情形进行的现场检查： 一、药品审评过程中发现的问题； 二、药品注册相关的举报问题 三、药品监管部门认为需进行核查的其他情形 我省现场检查运行模式 原则：省局组织，市局和省局审评认证中心负责实施 模式 仿制药生产现场检查 首批上市药品生产现场检查 补充申请的药品生产现场检查 仿制药现场检查运行程序 申请人提交《药品生产现场检查申请表》和《药品研制情况申报表》及仿制药申报资料至省局受理大厅签收。 省局注册处受理签收的资料后，向市局安监科(处)发出《关于进行药品注册现场核查的函》 市局联系检查单位，确定检查时间、检查方案及人员。实施生产现场动态检查。抽取连续生产的3批样品，送药检所。 首批上市药品现场检查运行程序 《关于实施药品注册管理办法有关事宜的通知?》（国食药监注[2007]596号）的规定： 2007年10月1日前受理的申请生产的对除治疗类大容量化药注射剂、中药注射剂、多组分生化注射剂和生物制品之外的其他注册申请，在通过技术审评后，发给药品批准文号，由各省（区、市）局组织开展生产现场检查和首批产品的抽验工作，检验合格后方可上市销售。首批产品的抽验可结合各省（区、市）年度药品抽验计划一并进行，具体工作程序和要求由各省（区、市）局自行制定。 首批上市药品现场检查运行程序 申请人提交《药品生产现场检查申请表》、药品注册批件及质量标准复印件等资料至省局注册处。 省局注册处收到资料后，向市局安监科（处）发出《关于进行药品注册现场核查的函》 市局联系检查单位，确定检查时间、检查方案及人员。按照批准生产工艺实施生产现场动态检查。抽取连续生产的3批样品，送药检所。 补充申请的药品生产现场检查 生产工艺未发生变更的补充申请——审评前药品生产现场检查 生产工艺发生变更的补充申请—— 审评后生产现场检查 审评前药品生产现场检查 主要涉及到药品生产地址变更、药品生产技术转让、变更辅料等补充申请的事项。无论工艺是否变更，企业都可以补充申请时同时提出审评前生产现场检查申请。 审评前药品生产现场检查 申请人提交药品补充申请表、《药品生产现场检查申请表》等资料至省局注册处。 省局注册处收到资料后，向市局安监科（处）（或省局审评认证中心）发出《关于进行药品注册现场核查的函》 市局（或省局审评认证中心）联系检查单位，确定检查时间、检查方案及人员。按照批准生产工艺实施生产现场动态检查。抽取连续生产的3批样品，送药检所。 审评后药品生产现场检查 主要是CDE针对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请向企业发出的《申请药品生产现场检查通知书》，同时下发《药品生产现场检查告知书》至省局。 还有部分是CDE在审评仿制药时发出药品生产现场检查。 审评后药品生产现场检查 申请人收到CDE《申请药品生产现场检查通知书》，提交《药品生产现场检查申请表》和《申请药品生产现场检查通知书》及其附件至省局注册处。 省局注册处收到申请资料后与CDE的《药品生产现场检查告知书》核对后，向省局审评认证中心发出《关于进行药品注册现场核查的函》 。 省局审评认证中心联系检查单位，确定检查时间、检查方案及人员。按照《关于进行药品注册现场核查的函》所附生产工艺实施生产现场检查。抽取样品，送药检所。 常见不通过情况举例 擅自变更原料药以及关键辅料供应商。 擅自变更基准处方，量、甚至加入新的物料 生产工艺与核准的工艺不一致 关键参数有变更 生产批量偏小，与生产设备不匹配 批量生产工艺验证方案设计不合理。 科研层面，尚没有大生产的意识 共线生产清洁验证、风险评估内容不全面。 稳定性考察不符合规定 存在严重不符合GMP情况 生产现场检查有关问题探讨 实际生产信息与上报的药品生产现场检查申请表或生产信息表不一致 动态批次问题 生产规模问题 不一致的情况 原辅料与上报资料不一致 工艺与上报资料不一致 地址和设备等与上报资料不一致 原辅料与上报资料不一致 原辅料的种类和数量不一致 原辅料的来源不一致 工艺与上报资料不一致 主要针对真实性进行检查，一般不对申报资料的科学性作出评判。 但由于工艺撰写存在以下问题，经常让检查组检查过程中对真实性的判断产生困惑。 工艺与上报资料不一致 一是企业研发部门和生产部门衔接不够，或者说企业的验证工作做得不够，甚至没有做。 工艺与上报资料不一致 案例 “滴加1NH