医学统计学课件18临床试验教程教案.ppt

医学研究设计 新药的临床试验;内容提要;1. 临床试验的特点;1.1 临床试验与临床治疗的区别;2 临床试验的有关法律、法规(1);2.3 各类指导原则;2.4 主要技术参考;3. 临床试验的基本流程;4. 新药的临床试验分期;III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。;5. 新药临床试验的设计;5.1 试验设计方案的基本格式;入组标准和排除标准例;入组标准;排除标准;5.2 常用的试验设计方法;5.3 样本含量的要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;5.4 临床试验中对照组的设置;5.4.1 安慰剂对照(placebo control);5.4.2 阳性药物对照(Active control);5.4.3 剂量-反应对照(Dose-response Control);5.4.4 空白对照(No-treatment Control);5.4.5 外部对照(external control);5.4.6 加载试验 ;6 临床试验的实施;6.1 随机化：避免偏性的常用方法;6.2 盲法：避免主观性的有效措施;6.2.1 设盲水平;6.2.2 必须使用双盲设计;6.2.3 双盲临床试验的盲态保持;6.2.4 破盲;6.2.5 紧急揭盲技术－－应急信件;6.2.6 安慰剂技术;6.2.7 胶囊技术;6.2.8 双盲双模拟技术;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.3 多中心临床试验;6.3.1 多中心临床试验的特点;6.3.2 多中心试验中易发生的问题;6.3.3 多中心试验的规范要求;6.3.3(续) 多中心试验的规范要求;7 临床试验的数据管理;7.1 责任;7.2 数据管理计划;7.3 资料传输的轨迹;7.4 软件与程序;7.5 技术问题;7.6 数据的安全性问题;7.7 其他相关问题;7.8 关于数据库的报告;7.9 统计学家与数据管理员;8 临床试验的统计分析;8.1 统计分析计划;统计分析计划例;9 临床试验总结报告;9.1 原则;9.2 临床试验报告的结构(ICH E3);9.3 存在问题;9.3(续) 存在问题 ;10 等效性与非劣效性检验;10.1 等效性检验(非劣效性检验)与传统检验方法的区别;等效性检验;非劣效性检验;10.2.1 等效性检验的可信区间方法 ;例15.1;;10.2.2 非劣效性检验的可信区间方法 ;例15.2 ;确定临床非劣效界值。本例取?对照组的10%，即? ＝6.9%。 计算单侧95%可信限(下限)为： (0.763－0.686)－1.64?0.1045=-9.4% 小于临床非劣效界值-6.9%。 结论：尚不能认为左旋氧氟沙星不比环丙沙星差。 ;10.3 等效性检验的双单侧检验 (two one-side test) ; 等效性与双单侧检验检验;均数的等效性检验用双单侧t检验： ;率的等效性检验用双单侧u检验： ;10.4 正确应用;THANK YOU