结直肠癌的辅助化疗(201104).pptVIP

结直肠癌的辅助化疗 陈功 中山大学肿瘤医院 结直肠科 2011.04 讲座提纲 结直肠癌辅助化疗的历史简介 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 辅助化疗的其他问题 直肠癌的辅助化疗 老年人的辅助化疗 靶向药物在辅助化疗中的应用 讲座提纲 结直肠癌辅助化疗的历史简介 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 辅助化疗的其他问题 直肠癌的辅助化疗 老年人的辅助化疗 靶向药物在辅助化疗中的应用 结肠癌辅助化疗的历史简介 1960s 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用 ……….辅助化疗进入5-FU时代 1990 术后辅助化疗(5-FU + LV 或 lev) 优于单纯手术 1998 5-FU/LV 优于5-FU/lev，Lev不是必须 1998 5-FU/LV：6 个月 = 12 个月 1998 LV：高剂量 = 低剂量，但副作用增加 1998 每周方案疗效 =每月方案 2001 FU化疗获益：老年人 = 年轻人 2002 5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当 ..…….辅助化疗进入后5-FU时代： 伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究 讲座提纲 结直肠癌辅助化疗的历史简介 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 用什么做辅助化疗？－－药物和方案 辅助化疗应该何时用？用多久？－－时机及疗程 辅助化疗的其他问题 直肠癌的辅助化疗 老年人的辅助化疗 靶向药物在辅助化疗中的应用 哪些患者群体需要辅助化疗？－－适应证 分期(AJCC 6th TNM) 比列（%） 5年OS (%) I = T1 or T2, N0 24 93* 不需辅助治疗 IIa = T3, N0 26 85* 需要辅助治疗？ IIb = T4, N0 72* IIIa = T1 or T2, N1 29 60†–83* 需要辅助治疗 IIIb = T3 or T4, N1 42†–64* IIIc = Tx, N2 27†–44* *SEER database – O’Connell J et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:1420–5 †US National Cancer Database – Greene F et al. Ann Surg 2002;236:416–21 5-FU为基础的辅助化疗延长了Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的DFS 1. IMPACT Investigators. Lancet 1995;345:939–44 2. Wolmark N et al(C-03). J Clin Oncol 1993;11:1879–87 3. QUASAR Group. Lancet 2000;355:1588–96 4. André T et al. J Clin Oncol 2003;21:2896–903 3年DFS (%) 观察1 5-FU/大剂量 LV (Mayo)2 5-FU/l低剂量 LV (Mayo)3 LV5FU24 Ⅱ/Ⅲ期结肠癌 6 月 5-FU/LV (Mayo)1 辅助化疗的疗效与淋巴结状态相关 LN＋ T分期 5年OS（％）-高分化 5年OS（％）-低分化 S ＋AT △OS S ＋AT △OS 0 T3 73 77 4 65 70 5 T4 60 66 6 51 57 6 1-4 T1-T2 62 75 13 53 68 15 T3 49 65 16 38 56 18 T4 33 51 18 23 40 17 5 T1-T2 39 57 18 28 46 18 T3 24 43 19 15 32 17 T4 11 27 16 5 17 12 Cill et al..J Clin Oncol 2004;22 :1801, 辅助化疗适应证：Ⅱ期化疗的争议 5年OS： 78%对75% HR 0.91, 95%CI, 0.77-1.09 美国SEER数据库Ⅱ期结肠癌疗效资料 Schrag, et al. Adjuvant chemotherapy use for Medicare beneficiaries with stage II colon cancer. J Clin Oncol. 2002,20:3999-4005 辅助化疗适应证：Ⅱ期化疗的争议 试验数 例数 降低OR(%) p值? 绝对获益 (%) INT-00351 1 318 31 no 8 IMPACT-B22 5 1 016 17 no 3 ASCO-B23 12 3 732 14 no - NSABP4 4 1 564 30