湛江讲稿(完整).ppt

* 各位老师都知道，由于拉米夫定和阿德福韦没有交叉耐药，一旦拉米夫定治疗中产生耐药，加用阿德福韦可以重新获得病毒学应答。 * 贺普丁是上市最久的核苷类药物，临床上有近十年的使用经验，充分证实了其安全可靠，上表列出了一些主要的安全性的指标，可以看到，贺普丁更安全性更好。 * 治疗成本也是医生和患者非常关心的，贺普丁在所有口服核苷类药物中治疗单价最低，而且是唯一进入国家基本用药目录的产品。 * -拥有最多和最为广泛的研究证据，贺普丁在国内外指南中均被推荐为HBV相关患者的一线治疗。 除了慢性乙肝患者、代偿和失代偿期肝硬化患者，还被推荐为肝移植、HBV HIV合并感染、化疗和免疫抑制剂治疗以及儿童患者的一线用药。 -提醒：处方贺普丁治疗其法定适应症之外的病人，医生应事先征得病人知情同意。 * * ADV, adefovir; ETV, entecavir; HIV, human immunodeficiency virus; LAM, lamivudine. However, there are potential populations in which combination therapy may prove attractive at the moment. In those patients with cirrhosis, the risk of hepatitis flare with emergence of antiviral resistance is extremely high, perhaps necessitating the indication of novel combination therapy. For patients with HIV and HBV coinfection, monotherapy is not optimal so combination therapy may be the main treatment modality. Combination therapy may also prove efficacious in patients who show suboptimal response to initial drug treatment. In these cases, one must be mindful to choose a second agent with no demonstrated cross-resistance to the first drug. Finally, in those patients with established resistance to antiviral medications, we now advocate add?on therapy rather than switching to another monotherapy. The reasons behind this strategy will be discussed later. * 综上所述，通过优选患者，优选药物，优化疗效，可以使患者长期受益。而选择贺普丁，由于其治疗费用少，不良反应少，疾病进展少，可以作为优化治疗的首选。 * 这张片子向大家展示的是化疗中HBV再激活的自然史。 首先，化疗药物和甾体类固醇会造成免疫抑制，HBV病毒被激活，复制增强。 撤除药物时造成免疫反弹，临床上可发生急性肝衰，或者急性肝炎，或者慢性肝炎发展为肝硬化。 常在接受化疗2-3个疗程后出现HBV DNA水平升高，继而出现肝功异常 Yen等对626例各种不同肿瘤病人进行12个月监测，HBsAg阳性率为4%-21%，其中接受化疗后乙型肝炎复发率13%-40%，病死率8%-37%。前C区变异的慢性感染者乙型肝炎复发时病情更为严重，更易导致为肝功能衰竭。 5.HBV激活后，可能发生急性肝炎，可能恢复，也可能出现急性肝衰竭，甚至肝坏死。 * 对于HBV携带者而言，在化疗期间，发生HBV激活的原因包括以下几个方面： （1）肿瘤本身：像恶性肿瘤(如淋巴瘤) 本身即有免疫抑制的作用。 （2）化疗中药物影响：不同的化疗药物, 不论是传统的细胞毒性药物还是抗B 或T 单克隆抗体等生物应答调节剂, 均有不同的免疫抑制功能。 （3）化疗后:化疗结束后的免疫重建过程又造成对肝细胞的损伤。 * 各种肿瘤化疗再激活的发生率不同，因此，肿瘤的类型也是HBV激活的危险因素。目前已知的各类型的肿瘤再激活发生率如下： 淋巴瘤最高，可达40%，肺癌次之，为20%，其他像消化道肿瘤，乳腺癌及其他类型的一些肿瘤的再激活率在13%左右。 在这里，我们再激活定义： HBV DNA 10 6 c/ml ? 且