Fc受体 fc receptor.pdf

Fc 受体——免疫调节物 目录 1 概述 2 FcRs 家族 3 活化性或抑制性FcR 信号通路 4 活化性和抑制性FcRs 在先天免疫效应细胞中的作用 5 总结与展望 摘要 Fc 受体与Fc 段结合建立了一个纽带，可以将特定性适应性免疫系统与先天性免疫效 应细胞触发产生效应相连。多种不同的活化性或抑制性FcRs 在同一细胞上共表达，建立了 一个 ICs 激活免疫反应的“ 门槛” 。另外，FcRs 也参与到免疫应答的传出相当中，它对于调 节B 细胞和DCs 的激活作用至关重要，缺失抑制性FcR 会导致人类缺乏免疫耐受，产生自 身免疫性疾病。DCs 上的FcRs 摄取ICs，然后激活或抑制信号通路，将决定T 细胞响应的 作用强度。一旦激活和抑制的平衡被打破，将会导致组织损伤和自身免疫病的产生。本章主 要探讨了先天性、适应性免疫系统的不同免疫细胞的多种活化性和抑制性受体是如何共表达 的，以及能够影响这一平衡的外因，例如环境因子和不同抗原糖基化的作用等。 1 概述 与不同的免疫球蛋白（IgA、IgE 、IgM 和 IgG ）结合的受体统称为 FcRs ，它参与调节 和执行抗体介导的免疫反应。一般来说，FcRs 连接特定的适应性免疫系统和先天性免疫细 胞（肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞）触发的效应区。更为重要的是，这些促 炎反应和调节机体免于组织损伤有密切关系。如果调控不当，过度反应或者更为严重的自身 免疫病都将产生。因此，弄清这些成分有助于进一步研究这些疾病，也有助于开展新的治疗 方法来干预慢性炎症。本章重点关注结合IgG 的FcRs 的作用。另外，也总结了一些外在的 因素，比如促炎/抑炎细胞因子和不同抗体糖基化作用等，这些作用通过改变与FcRs 的相互 作用或表达水平来影响细胞的应答。 2 FcRs 家族 啮齿动物的FcRs 有四种，分别为FcγRI、FcγRIIB 、FcγRIII 和FcγRIV 。FcγRs 很保守， 相应的人类蛋白为FcγRIA 、FcγRIIB(CD32B) 、FcγRIIA(CD32A) 、FcγRIIC 、FcγRIIIA （CD16 ） 和FcγRIIIB 。虽然FcγRIIA 的胞外部分与小鼠FcγRIII 高度一致，但其胞内结构也有很大差 异。另外，FcγRIIIB 是一种 GPI 锚定的 FcR ，它选择性的在中性粒细胞中表达，而这种受 体在小鼠体内却找不到。从结构上说，FcRs 以及它的配体都属于一个免疫球蛋白的大家族。 IgG 分子家族，在小鼠体内是IgG1 、IgGa、IgG2b、IgG3，在人体内IgG1-IgG4 。大多数FcRs 都有两个胞外段，然而FcγRI 有三个，这多出来的一个与IgG 结合的高亲和性有重要关系。 在功能性水平上，FcRs 被分为两类。这种分类首先是依据它们与配体结合的亲和性， 其次依据FcR 结合后引起的信号通路的类型。大多数的FcRs ，包括FcγRIIB 、FcγRIII、FcγRIV 和FcγRIIIB ；以及它们对应的人的FcγRIIA/B/C 和FcγRIIIA/B ，都是对IgG 的Fc 段低亲和 8 9 -1 性的，这是第一类。而只有FcγRI 能够显著性的和抗体高亲和力 （10 -10 M ）的结合，也 就是第二类。 信号通路方面，啮齿动物有一种抑制型受体——FcγRIIB 可以激活信号通路。人类除了 FcγRIIIB 没有信号功能以外，其他所有的FcRs 也都能够激活信号通路。在基因水平上，FcR 在小鼠、猩猩和人类体内都定位于 1 号染色体上（Fig5.1 ）。虽然基本组成高度保守，但在 大鼠、狗、猪、牛等物种身体也定位在不同的染色体上。 注：Ensembl 是一项生物信息学研究计划，旨在开发一种能够对真核生物基因组进行自动 诠释(automatic annotation)并加以维护的软件。该计划由英国Sanger 研究所Wellcome 基金会及欧洲分子生物学实验室所属分部欧洲生物信息学研究所共同协作运营。 通过多种现代基因研究技术，我们越来越清晰的看到灵长类和人类都有大量FcR 基因， 虽然其中一些基因并不编码功能性蛋白质。尽管在啮齿类动物模型中产生的蛋白有着更为复 杂的机制和功能，但从人体内获得的数据已经充分支持并证明了它的价值。然而对于新型抗 体治疗的临床前