他汀类药物与卒中II级预防讲解课件.ppt

他汀预防缺血性卒中/TIA的中国专家组建议Chinese consensus statement on statins in stroke/TIA prevention 《专家建议》核心内容：7项 1.他汀证据：一级预防 2.他汀证据：二级预防 3.他汀治疗：目标 4.他汀治疗：安全性（肝脏/肌肉） 5.他汀治疗：脑出血风险 6.他汀应用：临床操作 7.混合性高血脂处理 病理学机制提示：胆固醇与卒中有相关性 LDL-C在斑块形成中的作用 动脉粥样硬化易损斑块 稳定斑块 不稳定斑块 LDL-C－斑块－事件链 《专家建议》澄清的第一个问题： 他汀类药物的里程碑研究不同阶段人群的相对大小 他汀类药物的临床益处 他汀实验：降低LDL-C水平,卒中风险降低 他汀与脑卒中一级预防荟萃分析 他汀试验：LDL每减少1.0mmol/l卒中危险性变化 ASCOT研究设计 立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中 CARDS 研究设计 CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险48% HPS：辛伐他汀降低卒中的发生 GAIN 德国阿托伐他汀IVUS研究 131名PCI术后患者随机接受阿托伐他汀（立普妥）20-80mg/日与常规治疗一年 阿托伐他汀组LDL-C降低42%(平均剂量36mg/天），常规治疗组降低16% 阿托伐他汀组斑块体积缩小，而且高回声指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加） GAIN研究显示：阿托伐他汀能够稳定斑块，减少斑块破裂危险 LDL-C降低10%，IMT减少0.73%/年 《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》 《专家建议》澄清的第二个问题： 既往他汀研究入选患者中有脑卒中史者极少 Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels积极降胆固醇预防卒中再发 SPARCL: 研究设计 基线特征 随访期间LDL-C变化 主要终点：发生致死或非致死卒中 次要终点：发生卒中或TIA 次要终点：发生主要冠脉事件 获益/风险 结论 阿托伐他汀80mg/天显著降低近期发生过卒中或TIA而无冠心病患者的再发卒中危险（16％RR，P＝0.03） 阿托伐他汀80mg/天同时降低主要冠脉事件（35％RR，P＝0.003）、冠心病事件（ 42％RR，P0.001）和血管重建术（ 45％RR，P0.001） 虽然阿托伐他汀组出血性卒中稍微增多，但使用阿托伐他汀治疗总体是获益的 阿托伐他汀80mg/天耐受性良好，肝脏和肌肉不良事件发生率低 不同二级预防人群要区别对待 高危人群： 冠心病或冠心病等危症，10年冠心病风险超过20% 其LDL-C目标应100mg/dl(2.6mmol/L) 极高危人群： 10年冠心病风险也超过20%，除冠心病外，同时合并多种危险因素如，糖尿病、持续吸烟、MS等，或急性冠脉综合征患者 其LDL-C目标应70mg/dl(1.8mmol/L) 极高危患者体内存在多个不稳定斑块，随时可能再发事件 他汀通过多种途径稳定逆转斑块 他汀类药物预防缺血性卒中/TIA的中国专家建议Chinese Recommendation for Stroke prevention by Statin他汀类药物预防缺血性卒中/TIA的中国专家建议组 有缺血性卒中或/TIA的患者，应尽早完善血脂检查，基线LDL-C〉2.6mmol/L(100mg/dL)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下,并定期监测血脂水平。 伴有多种危险因素的缺血性卒中/TIA的极高危患者（伴有冠心病/糖尿病/不能戒断吸烟/代谢综合症之一者）,应将LDL-C降至2.1mmol/L(80mg/dL)，并定期监测血脂水平。 对于有确切的大动脉粥样硬化证据，或有动脉-动脉栓塞证据的缺血性卒中/TIA患者，无论胆固醇水平是否升高，均推荐强化他汀治疗（LDL-C降至80mg/dl以下或LDL-C降低幅度在40%以上）。 《专家建议》澄清的第三个问题： 按卒中危险分层，LDL-C要达到不同目标值 《专家建议》澄清的第四个问题：  他汀治疗 增加肝脏和肌肉的不良反应? 转氨酶升高与他汀剂量有关 孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害 他汀诱导的转氨酶异常的特点 绝大多数转氨酶升高3xULN，通常是轻微、一过性、可逆的，并不需要中断治疗； 即使转氨酶升高超过3xULN，通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常。 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系。 他汀治疗期间肝酶升高怎么办？ ＞3ULN：标准剂量＜1%，强化剂量2-3% 肝