张凤丽答辩讲解课件.ppt

原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：张凤丽 日期： 2005年5月18日 重组人IFNα-2b治疗子宫内膜异位症模型的免疫机制研究 02级硕士：张凤丽 导 师：谢梅青 副教授 前 言 研究背景 子宫内膜异位症(简称内异症)是育龄妇女的常见病，痛经、不孕为其主要临床表现。 EM发病率约10%～15%。 不孕妇女中：EM发病率30%～50%。 EM中不孕的发病率为25%～35%。 在慢性盆腔痛患者中经腹腔镜检证实有30%～50%是内异症。 研究背景－内异症的病因学说 经血逆流学说—经典学说 体腔上皮化生学说 良性转移学说 环境学说 基因学说 免疫学说－－－研究热点 研究背景－内异症的病因学说 研究表明76%～90%生育年龄妇女会发生经血逆流, 但只有10%～15%的妇女患子宫内膜异位症。 1980年，Weed和Arquemboug就指出子宫内膜异位症是一种与自身免疫有关的疾病。 研究背景－内异症的病因学说 2001年，Nothnick称内异症为一种自身免疫性疾病。 目前学者们认为免疫系统的异常对于子宫内膜异位症的种植、粘附、生长等各个环节起着重要作用。 研究背景－内异症与细胞免疫 T淋巴细胞是机体产生特异性细胞免疫应答的重要细胞： CD3+代表全部T淋巴细胞； CD4+代表辅助性T细胞(Th)； CD8+代表细胞毒性T细胞(Tc)和抑制性T细胞(Ts)； 研究背景－内异症与细胞免疫 众多研究发现： 内异症患者血清、腹腔液中的CD3、CD4比率及CD4/CD8比值降低，Th与Ts细胞比例失衡，CD4/CD8比值倒置，指出子宫内膜异位症的发生、发展与患者的细胞免疫功能低下有关。 研究背景－内异症与体液免疫 目前国内外学者也证明了内异症患者体内存在下列抗体增多： 非器官特异性的抗体：抗多核苷酸类、抗组蛋白及抗磷脂、心脂类抗体、抗Laminin-1抗体等 器官特异性抗体：AOA、AEA等 研究背景－内异症与细胞因子 活化的CD4+辅助细胞分为： Th1细胞：IL-2、IL-12和干扰素-γ等，反映机体的细胞免疫状态； Th2细胞：IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等, 反映机体的体液免疫状态 研究背景－内异症与细胞因子 目前发现，内异症患者： Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平发生了转变，Th1/Th2失衡，Th1向Th2漂移，使子宫内膜能够逃避免疫监视及杀伤而在异位种植，引起内异症的发生发展。 研究背景－内异症的治疗 药物 性激素 ： 抗性激素类 ： 手术： 研究背景－内异症的免疫治疗 内异症的免疫病因学研究进展： 改善机体的免疫功能－－新的EM治疗法 ------免疫调节剂 目前一些免疫抑制剂： 如corticoids(类皮质激素)、 indomethacin (消炎痛)、 pentoxifylline (已酮可可碱)等 ------其副反应较大，在临床上受到限制 研究背景－内异症的免疫治疗 抗病毒、抗肿瘤 干扰素： 增强巨噬细胞的功能、提高NK细胞活性 减少IgE的产生、调节机体免疫功能 ---开始在实验室及临床应用于内异症 研究背景－内异症的免疫治疗 1999年，Ingelmo JM等发现IFNα-2b腹腔或皮下注射干扰素治疗内异症模型，发现异位病灶明显缩小；2000年,Baha Fateen等采取腹腔内一次性置入IFNα-2b治疗EM患者，复发率降低，妊娠率提高，推测干扰素可用于内异症的治疗。 2001年，Shawky Z .A 及 2005年，Nishida M等体外也发现：IFN可抑制异位子宫内膜细胞的DNA合成，促进异位子宫内膜细胞凋亡。 研究背景－内异症的免疫治疗 总结：Ingelmo JM实验只是单纯从用药前后病灶大小来推测干扰素治疗效果，用药的时间过短，而Baha Fateen的实验也是一次性腹腔用药，Shawky Z .A 及 Nishida M的