肝炎病毒讲解课件.pptx

肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒比较肝炎病毒引起病毒性肝炎的病原体属于不同病毒科，性状显著不同，以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒性肝炎。甲型肝炎病毒—上海甲肝1988年1月至3月，世界罕见的甲型肝炎爆发流行。至当年5月13日，共有310746人发病。发病急；症状明显，90%以上出现黄疸，85%以上的病人抗HA试验阳性；主要集中在市区，青壮年为主，20至39岁的占83.5%；80%以上的病人有食用毛蚶史。确定是由毛蚶携带的甲型肝炎病毒所致。甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）Feinstone1973年用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现。急性肝炎，粪－口传播，暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转慢性，无慢性携带者，预后良好。生物学性状小RNA病毒科，嗜肝病毒属形态结构（与肠道病毒相似）球形，27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有抗原性空心：无感染性，有抗原性General characteristics球形，衣壳二十面体，无包膜单股正链RNA 只有一个读码框架，可分为3个功能区 P1区：编码衣壳蛋白（VP1-4） P2区：编码转录与基因调控蛋白 P3区：编码蛋白酶和RNA转录酶抵抗力强粪-口传播，致肠外疾病HAV的电镜照片生物学性状抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定，刺激产生中和抗体动物模型：黑猩猩、猕猴。细胞培养：人与猴肝、肾细胞增殖缓慢、无CPE 抵抗力:较强，低温下长期存活，100℃加热5分钟灭活，消毒剂抵抗力强，UV敏感HAV复制易感动物和细胞培养黑猩猩以及国产猕猴对HAV易感，接种病毒后出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC／PRF／5) 等。不引起CPE。因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出HAV。流行病学我国人群甲肝感染率约80%致病性及免疫性传染源：病人（潜伏后期、急性早期）途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），造成爆发流行发病机制：主要通过病毒直接作用和免疫病理反应造成肝细胞损害。临床表现主要见于儿童、青少年，多为隐性感染潜伏期：15-50天（30天）临床类型：免疫力：较牢固临床表现与血清学反应微生物学检验：形态学免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。潜伏期末期和急性期早期，粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。微生物学检验：免疫学常用RIA和EIA法。检测抗HAV IgM有助早期诊断；HAV IgG有助流行病学调查；粪便中抗HAV IgA有助诊断。抗HAV-IgM感染后2周升高，ELISA法检测抗体效价。 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）微生物学检验：分子生物学病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术检测HAV的RNA，特异、敏感。用斑点杂交法可检出10－9 mg核酸。预防1. 切断传播途径：注意个人卫生、不生食；粪便、污水管理；食品管理；灭蝇；宣教。2. 特异性预防——疫苗： 减毒活疫苗 灭活疫苗 蛋白疫苗3. 被动免疫：丙种球蛋白乙型肝炎病毒流行病学乙肝患者最多国家。工作机会。HBV与原发性肝癌1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）4.土拨鼠试验出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——无一只发生5.HBxAg与肝癌发生有关Dane颗粒1970年Dane等在电镜下鉴定了Dane颗粒，即HBV（ the Hepatitis B Virus ）颗粒。生物学性状完整颗粒（ Dane颗粒），球形，42nm，双层衣壳1.外衣壳（相当包膜）：脂质双层与蛋白质组成；含表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）、前S抗原（Pre-S1.2）2.内衣壳 20面体，含核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）3.核心：DNA及DNA聚合酶三种病毒颗粒大球形颗粒：Dane颗粒，三种抗原均有，有传染性小球形颗粒22nm管形颗粒22×100-700nm只有HBsAg，复制中过剩的外衣壳，无传染性大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒HBV-DNA核心基因组由脱氧核糖核酸分子（HBV－DNA）及聚合酶（DNA-P）组成。阳性表示病毒存在，复制活跃，传染性强荧光定量PCR为乙肝病毒的检测诊断提供新手段，其特异性为100％，灵敏度可达1fg(10-12mg),相当2.5个乙肝病毒颗粒基因结构与抗原组成基因结构与抗原组成