战胜糖尿病——现状及未来讲解课件.ppt

胰岛素泵（Insulin Pump） ? 持续皮下胰岛素输注（CSII） 胰岛素泵能模拟正常胰腺的胰岛素分泌模式，持续24小时向患者体内输入微量胰岛素 基础输注率 餐前负荷量 MiniMed胰岛素泵的构造 胰岛素泵的调节方法 基础量及餐前量均事先设置好，目前多不采用 先设置好不同时段的基础量，使其自动输入，而每日餐前量根据具体时间及进餐量临时设置 糖尿病治疗新药物新手段 胃肠道激素 － INCRETINs的作用 Incretins （肠促胰岛素） 1964年Elirick等报道口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显优于静脉注射,他们把这种现象描述为“incretin效应”,将肠胰之间的功能描述为“肠-胰岛轴”,并认为incretin与2型糖尿病的发病机制和治疗有关。 Incretins 肠促胰岛素(incretin)包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。GLP-1由位于远端回肠和结肠的L细胞分泌，GIP由位于十二指肠和空肠上端的K细胞分泌。 GLP-1 当 GLP-1与它在 ?-细胞膜上的受体结合后，激活酶的级联反应，促使胰岛素颗粒向胞膜移动。然而，这并不能直接促使胰岛素的释放。这一作用有赖于葡萄糖的诱导。因此，只有在循环葡萄糖浓度升高后，GLP-1可表现出促胰岛素释放的作用。 GLP-1 is an intestinal hormone, which Stimulates insulin secretion in a glucose-dependent manner Decreases glucagon secretion in a glucose-dependent manner Delays gastric emptying Decreases appetite Increases b-cell mass GLP-1类似物 GLP-1 半衰期极短 ( 2 minutes)，很快的被二肽基肽酶（DPP-4）灭活。 Exenetide血浆半衰期达4 h，与GLP-l受体具有较高的亲和力。每日皮下注射两次5或 10 mg Exenetide可显著降低糖化血红蛋白(HbA1C)水平 Exenetide最常见的副作用为轻度至中度的恶心和呕吐等胃肠道反应，未观察到严重的低血糖反应。 Exenetide可以与磺脲类及双胍类三药联合应用，不仅能更好地控制血糖，而且不增加体重，患者亦有良好的耐受性。 DPP－4抑制剂（DPP-4 Inhibitors） 列汀类药物（gliptins），incretin增强剂（incretin enhancers）. 2007年4月2 日，FDA 批准 Januvia(sitagliptin)和二甲双胍的复方片剂Janumet上市用于治疗2型糖尿病。Janumet中的有效成分Januvia 为新型二肽基肽酶一4抑制剂(DPP一4 inhibitor)具有独特的作用机制，可用作单一治疗药物，也可用作其它两种口服降糖药(二甲双胍或噻唑烷二酮)的辅助药物。 Galvus? (维格列汀片), 一种全新的、一天一次用于2型糖尿病的口服药物，已获得欧盟的批准。Galvus是同类药物中唯一能与其它降糖药物广泛联合使用的药物。作为饮食控制以及运动的补充，可与二甲双胍，噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。此批准适用于欧盟27个成员国以及挪威和冰岛。 胰腺激素 － AMYLIN的作用 胰岛淀粉样蛋白沉积 胰岛淀粉样蛋白沉积(islet amyliod，IA) 主要包括胰淀素(amylin，islet amyliod polypeptide)、载脂蛋白apoE、硫酸乙酰蛋白聚糖(perleean)，其中胰淀素与IA关系最为密切，它是由胰岛?细胞分泌的一种正常激素，生理条件下发挥着重要的生物学作用，但病理条件下，胰淀素聚集形成纤丝，参与IA的形成， 进而对胰岛?细胞产生毒性作用，使胰岛?细胞有效数目减少、胰岛素分泌下降，引发或加重糖尿病。通过抑制胰淀素的代谢异常、阻止胰淀素的聚集或拮抗其毒性，均具有抗2型糖尿病的潜力。 Amylin 和胰岛素分泌 Amylin与胰岛素的分泌模式相同，餐后的分泌高峰平行。 1型糖尿病患者胰岛素和Amylin的分泌都表现为绝对缺乏。 2型糖尿病则主要表现为餐后Amylin分泌减少，而基础的Amylin分泌量基本正常。 普兰林肽（Pramlintide） 普兰林肽是一种人工合成的胰淀素类似物，2005年3月获 得FDA批准，可用于1型和2型糖尿病患者。 普兰林肽由37个氨基酸残基组成，成为一种稳定的、可溶性的物质，避免了导致自我复制、淀粉样沉积形成、?细胞凋亡，同时充分保留胰淀素的降糖 作用。 具有减慢胃排空、延缓葡萄糖的吸收、