第十一章 节 细胞信号转导与疾病 cellular signal transduction and .ppt

cellular signal transduction anddissease; 一、细胞信号转导的概念：（concept） ; 1、配体：（ligand） 能与受体特异性结合的物质被称为配体，如激素、神 经递质、生长因子、细胞因子、代谢物、药物、毒素等，一 种配体常可以有两种以上的受体。 2、受体：（receptor） 靶细胞中能识别配体，并与其特异结合后, 引起一定生 物效应的蛋白质。绝大多数受体具有信号转导功能。 ;四、细胞信号转导的基本过程和机制; G-protien-coupled receptor,GPC Receotor tyrosinekinase,RTK 细胞因子受体超家族 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体家族 死亡受体家族（TNFR,Fas） 离子通道型受体以及黏附分子等 ; ①、在膜受体与效应器之间的信号转导中起中介作用，由α、β和γ亚单位组成的异三聚体,介导跨膜信号转导。;;G;受体; ? ;cAMP; 4、Gq→PLCβ↑ ; 靶蛋白 磷酸化; 5、激活MAPK家族成员的信号通路;G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK;6、PI-3K-PKB通路;（二）、核受体及其信号转导途径 ;第二节 细胞信号转导系统的调节 ;3、通过可逆磷酸化调节：;⑶、膜受体介导的内吞与受体的再循环 ; 受体磷酸化-脱磷酸化是调节受体亲和力的最普遍和最重要的方式。 ;⑵、受体的寡聚体化 ; 信号转导通路对靶蛋白调节的最重要的方式也是可逆性的磷酸化调节。 信号转导通路中激活的蛋白激酶(如PKA、PKC、MAPK家族成员等)或磷酸酶能通过对各种效应蛋白(如代谢酶、离子通道、离子泵、运输蛋白、骨架蛋白等)进行可逆的磷酸化修饰，快速调节它们的活性和功能，导致神经的兴奋和抑制、肌肉的收缩、离子的转运、代谢变化等效应。 跨膜信号转导通路还可通过对转录因子的可逆磷酸化修饰调节转录因子的活性。 ;第二节 信号转导异常的原因和发生环节 ;2、直接干扰细胞内的信号通路 ;2、物理性因素： ; 2、信号转导蛋白功能改变 ;（四）、免疫学因素 ; 机体在缺血、缺氧、炎症创伤等持续应急状态下，自稳调节紊乱并导致神经递质、激素、细胞因子、炎症介质等大量释放，可引起某些信号转导通路的过度激活和某些信号转导障碍。 ;第三节 细胞信号转导异常与疾病 ; 胰岛素受体（insulin receptor, IR）为酪氨酸蛋白激酶型受体。该受体是由50多种跨膜受体组成的超家族。胰岛素insulin与IR受体结合后导致受体的酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，TPK）激活，该酶通过胰岛素受体底物(IRS)激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-EGK等多条信号转导通路发挥作用： ; 目前发现胰岛素受体基因突变导致该病的发生，基因突变的类型有五十余种，以点突变为主，具有明显的异质性，突变后受体合成↓，受体往细胞膜运输受阻，受体与胰岛素亲和力↓、PTK活性↓，受体降解↑，靶细胞对胰岛素的反应↓→严重高血糖和高胰岛素血症外，多伴有黑色棘皮和多毛症，面容丑陋，一般具有家族史。 ;二、受体、信号转导过度激活与疾病 ;三、多个环节的信号转导异常与疾病 ; 高血压时心肌肥厚的发生和发展涉及多种促心肌肥厚的信号: ;牵拉刺激;? ERK cascade is one of the important pathway.;部分受体信号转导障碍相关性疾病 ;核受体异常 ;分类 累及的受体 主要临床特征;继发性受体异常 ; 近20年来细胞信号转导系统的研究取得了很多激动人心的进展，这些进展不仅阐明了细胞生长、分化、凋亡以及功能和代谢的调??机制，揭示了信号转导异常与疾病的关联，还为新疗法和新一代药物的设计提供了新思路和作用的新靶点。以纠正信号转导异常为目的的生物疗法和药物设计已成为近年来一个新的研究热点。