第六章 节 胆碱受体激动剂 .ppt

药理作用 小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第七章　抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE) 乙酰胆碱酯酶(AChE) 存在于胆碱能神经末梢，红细胞和肌组织中，可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙终止ACh作用，其水解活性极高。 假性胆碱酯酶 存在于神经胶质细胞，血浆及肝脏中，对ACh特异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图 Glu：谷氨酸 Ser：丝氨酸 His：组氨酸 第一步 第二步 第三步：水解 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药作用 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶(ChE)， 使ACh大量堆积。 药理作用： ⑴产生M样和N样作用 ⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：①抑制AChE；②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放ACh 新斯的明 临床应用：①重症肌无力；②手术后腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。 不良反应：胆碱能危象 其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱（毒扁豆）、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏（石蒜科）、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、哈伯因和他克林、石杉碱甲（96年批准上临床，千层塔）。 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？ 兔 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏等 毒气：沙林、梭曼、塔崩等 工业增塑剂 毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE，使体内ACh大量堆积，产生一系列M样和N样症状。 中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。 中毒表现 急性毒性： 轻症：M样症状为主：眼（瞳孔缩小）、腺体（分泌增加）、呼吸系统（支气管平滑肌收缩，呼吸困难）、胃肠道（呕心，呕吐，腹痛，腹泻）、泌尿系统（大小便失禁）、心血管系统（心律减慢，血压下降）。 中度中毒：M样+N样症状；N样症状有肌束颤动，肌无力等。 重度中毒：M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒： 主要症状：神经衰弱、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小等。 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理 急性中毒解救： ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化) ②同时使用ChE复活剂(中、重度中毒者) 慢性中毒的治疗 ChE复活剂 碘解磷定 药理作用： 1、使磷酰化ChE游离，恢复活性。 2、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。 该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。 氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。 胆碱能激动剂 直接作用 间接作用 乙酰胆碱 卡巴胆碱 毛果芸香碱 可逆的 不可逆的 新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏 有机磷农药 胆 碱 酯 酶 复 活 剂 第八章　抗胆碱药 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。 分类： 受体选择性不同分：M1~3、N1、N2胆碱受体阻断药； 用途不同分：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 东莨菪碱 第一节 阿托品及阿托品合成代用品（M胆碱受体阻断药） 1. 阿托品及阿托品类生物碱： 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 阿托品药理作用 阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。　　　　　　 　　　　　　 　　　　　抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺） 　　　　 眼：瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。 　　　　松弛内脏平滑肌 　　　　解除迷走神经对心脏的抑制 　　　　扩张血管改善微循环作用 　　　　中枢兴奋作用 剂量 腺体 ①对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显 ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显 ②抑制汗腺分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症。 临床应用 眼 ①阻断瞳孔括约 肌M受体，a 受 体相对占优势 扩瞳，可持续 7-10日 ②阻断睫状肌的M 受体→调节麻痹 ，视近物不清 （可维持7～ 12日) ③可致眼内压↑ ①虹