第二章 节 外源化学物在体内的生物转运幻灯片.ppt

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第二章 节 外源化学物在体内的生物转运幻灯片.ppt

第二章 外源化学物在体内的生物转运 ;内容概要;第一节 食品中外源化学物质的来源;一、天然毒物 (一)植物性有害物质 ①功能团,如植物酚类; ②生理作用物质,如胆碱酯酶抑制剂或活化剂; ③毒素的前体,如生氰甙; ④致癌物,如苏铁素; ⑤抗营养物,如黄豆中的外源凝集素(lectins)。 ;一、天然毒物 (二)动物性有害物质 ①本身无毒的; ②有的时候有毒的(条件性有毒); ③本身有毒的,如河豚鱼。 ;qualitative research (定性研究);biotransportation (生物转运) 外源化学物质 位置变化。 (A、D、E、) biotransformation (生物转化) 外源化学物质 化学结构变化。 (M);Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学);Transmembrane ;第二节 生物膜和生物转运;二、生物膜和生物转运 (一)生物膜印象;(一)生物膜印象;(二)跨膜转运;1.被动转运(下山转运);?;(1)简单扩散(lipid diffusion) (脂溶扩散):大多数外源化学物质是通过该方式转运。;Permeable amount;影响因素: ③外源化学物质的解离度 :非解离型外源化学物质因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜 。 ④外源化学物质的pKa及所在环境的pH。决定外源化学物质的解离度。;Henderson-Hasselbalch Equation; pH–pKa= log [A-] / [HA];BH+=H+ + B Ka =[H+][B]/[BH+] ;膜两侧不同pH状态,弱酸弱碱物质被动运转达平衡时,膜两侧浓度比较:;(2)滤过扩散(膜孔或水溶扩散):指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响,通过膜孔被动转运。 ;(3)易化扩散(facilitated diffusion) 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散,不需供应ATP 两种类型: ①一种是所谓“载体”为中介: 特点是:结构特异性 饱和性 竞争性抑制 不消耗ATP;②另一种是所谓“通道”为中介:膜上存在多种离子通道蛋白,如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道(VDC)受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道(CDC)主要受化学物质决定。 根据通道开关的条件可分为: 电压门控通道 化学门控通道 机械门控通道 ;转运需要膜上的特异性载体蛋白 需要消耗ATP,因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+-ATP酶(钙泵)、儿茶酚胺再摄取的胺泵等 生理上泵出Na+与泵入K+两个过程耦联;外源化学物质;定义:外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程。 多数外源化学物质通过被动转运被吸收 少数外源化学物质通过主动转运被吸收 吸收途径不同,外源化学物质的吸收量就不同。如:静脉注射和静脉滴注直接进入血液,没有吸收过程。 ;不同部位皮肤对毒物的通透性不同:阴囊腹部额部手掌足底;外源化学物质本身的理化性质:脂溶性、解离度、分子量、pH等。 首过效应 (首关效应)外源化学物质在胃肠道吸收后,首先要经过门静脉到肝,再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化学物质的功能,未被代谢的化学原形和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身,这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称首过效应。 ;吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 血/气分配系数:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时,在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 气温、湿度、接触面积、皮肤的血流量也可影响皮肤的吸收 ;第三节 吸收; 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 ; 一、影响因素: ;; ●蛋白结合率高的外源化学物质,在体内消除较慢,滞留时间较长 ●饱和性和竞争性 ●外源化学物与血浆蛋白结合对机体的生物学意义 ; ;二、毒物在机体内的贮存: 毒理学意义(双重) 血浆蛋白质作为贮存库:清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 ;第五节 排

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