抗肿瘤药物的合理应用 讲座.pptVIP

干扰核酸生物合成的药物 抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤 抗嘧啶药： 氟尿嘧啶 核苷酸还原酶抑 制剂如羟基脲 DNA多聚酶抑制 剂如阿糖胞苷 抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 喷司他丁 Company Logo 干扰核酸生物合成的药物 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物 这类药物一般为周期特异性药物，主要作用于DNA合成期（S期） Company Logo 干扰核酸生物合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂： 甲氨蝶呤（MTX） 嘧啶核苷酸合成抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU） DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（羟尿） 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤（6-MP） 破坏DNA结构和功能的药物 .破坏DNA结构和功能的药物， 烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结 博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构 破坏DNA结构和功能的药物（一） 烷化剂 分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类 化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性 细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强 破坏DNA结构和功能的药物（二） 破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、平阳霉素 丝裂霉素抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体断裂；平阳霉素抑制DNA、RNA及蛋白质合成 对细菌有抗菌作用 细胞周期非特异性药物 破坏DNA结构和功能的药物（三） 与DNA共价结合的金属化合物：顺铂、卡铂 在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久，抗癌谱较广 细胞周期性非特异性药物 破坏DNA结构和功能的药物（四） 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类 作用于DNA拓扑异构酶I，干扰DNA结构与功能 细胞周期性非特异性药物 嵌入DNA干扰核酸转录的药物 嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、阿霉素等 嵌入DNA干扰核酸转录的药物 代表药物：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表柔比星 能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖 有免疫抑制和抗菌作用 细胞周期非特异性药物,对Ｓ期及Ｍ期作用最强 干扰蛋白质合成的药物 影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等 干扰蛋白质合成的药物（一） 影响氨基酸转运：L-门冬酰胺酶 能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长 干扰蛋白质合成的药物（二） 干扰微管蛋白形成：长春新碱、紫杉醇、长春地辛、依托泊苷、替尼泊苷 通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止 细胞周期特异性药物 长春新碱和长春地辛可使细胞分裂停止于M期 紫杉醇可使细胞分裂停止于M期和G2晚期 依托泊苷和替尼泊苷可使细胞分裂停止于S期和G2期 干扰蛋白质合成的药物（三） 干扰核糖体功能：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无抑制作用 周期非特异性药物 影响激素功能的药物 甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾 上腺皮质激素 影响激素功能的药物 糖皮质激素类：有抑制淋巴组织的作用，如泼尼松和泼尼 松龙 雌激素类：通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用，常用药物为己烯雌酚 雄激素类：减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用，如二甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮和氟羟甲酮 他莫昔芬：抗雌激素药物，抑制雌激素受体功能 氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶，阻止雄激素转变为雌激素 抗肿瘤药物两大障碍 选择性不强,毒性大 1、骨骼抑制；2、消化道反应；3、口腔粘膜反应；4、脱发；5、神经系统毒性症状；6、出血性膀胱炎；7、影响心肌此外，多数抗肿瘤药物均对机体免疫功能有一定影响；有的对肾上腺