调节性T细胞 2013-03-07.ppt

调节性T细胞（Treg） 一.调节性T细胞的分类 二.调节性T细胞的表面标记 三.调节性T细胞的功能特征 四.调节性T细胞免疫调节的作用机制 五.调节性T细胞与疾病的关系 调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）是一类具有较低的增殖能力，能够抑制免疫反应的细胞群，在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面发挥重要的作用。Treg细胞在体内外具有调节功能，根据其表面标记、产生的细胞因子和作用机制的不同，Treg细胞可分为两类，一类是自然Treg细胞（nTreg），即天然生成CD4+Treg细胞；另一类为诱导产生的适应性Treg细胞（iTreg或aTreg），它包括Tr1细胞、Th3细胞及CD8+Treg细胞等多种亚型。 根据Treg的来源不同可将其分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节T细胞（aTreg或iTreg）两类。 二.调节性T细胞的主要表面标志 1.CD25（IL-2Rα链）：1995Sakaguchi等首次提出将CD25分子作为调节性T细胞的表面标志。传统鉴定Treg细胞主要是通过CD4和CD25来标记。但随着研究的进一步深入，发觉只通过CD4+CD25+双阳性来定义的Treg细胞并不完全准确。 2.FOXP3： FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。它的表达及功能与Treg细胞密切相关。如果FOXP3基因发生突变，将影响Treg细胞的发育成熟，是目前公认的Treg细胞的最敏感的标志。 3.CD127、CD39CD72等。 三.调节性T细胞的功能特征 Treg细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征。 免疫无能性表现为对IL-2 特异性抗原及抗原提呈细胞(APC)的刺激呈低反应状态,但是在高浓度IL-2存在下通过TCR刺激,可使CD4+CD25+Treg细胞活化并增殖。 免疫抑制性表现在TCR介导的信号刺激活化后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。 Treg细胞具有以下功能特点：① 自身免疫防御作用；② 自然条件下处于无能状态；③抑制其他CD4+和CD8+细胞的生物活性；④抑制活性是抗原非特异性的，通过细胞与细胞问直接接触或分泌抑制性细胞因子实现；⑤这种抑制效应的发挥与细胞表面CTLA-4及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子家族相关基因的表达密切相关。 四.调节性T细胞免疫调节的作用机制 TREG have primary effect on T-cells and/or dendritic cells by three main regulatory modes of action: (1) soluble factors； (2) cell-to-cell contact ； and (3) competition for growth factors (local effect) 。 五.调节性T细胞与疾病的关系 1.Treg与肿瘤 ?当机体内Treg细胞数量增多和(或)功能增强时，其免疫抑制功能就会升高，机体处于一种高度免疫耐受的状态，这就为肿瘤的发生和发展提供了逃逸免疫攻击的优势环境。 ?Treg细胞抑制抗肿瘤免疫机制的主要途径： a.通过细胞一细胞之间的直接接触抑制机制，Treg细胞直接抑制效应性T细胞的抗肿瘤免疫，从而使肿瘤细胞更容易逃逸杀伤细胞的攻击； b.通过Treg细胞分泌各种免疫抑制因子，如IL-10，TGF-β等发挥介导免疫抑制功能。最终使肿瘤细胞能够逃逸免疫监视系统，从而得到发生发展，形成肿瘤。 ?Treg与肿瘤的治疗：a.非特异性和特异性清除Treg；b.控制Treg的数量和功能。 2.Treg与自身免疫性疾病； 3.Treg与炎症/感染性疾病； 4.Treg与器官移植； 5.Treg与妊娠等等。 * * * * * * CD4+T CD8+T Th0 Th1：细胞免疫 IL-12 Th2：辅助体液免疫 IL-4 APC 、Th1 Tc（CTL）：细胞毒作用 T细胞分化： Ag Ag IL-6、TGF-β Th17：IL-6、17，GM-CSF TGF-β Treg：TGF-β、IL-10 nTreg 发挥免疫 抑制作用 aTreg 胸腺 T细胞 细胞—细胞直接接触 抗原非特性 分泌TGF-β、IL -10 抗原特异性 * * *