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临床药理学知识 临床药理学 临床药理学是近几十年来迅速发展起来的一门新兴学科，是药理学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药代动力学、药效学、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。 主要任务为通过临床药理学研究，对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测，调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全；通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗等。 1.举例说明肝药酶活性对药物作用的影响 1.肝药酶活性提高，可以加速药物的代谢，使药物的作用减弱或产生耐受性。 如苯巴比妥能诱导肝药酶的活性，可以加速自身的代谢，产生耐受性。诱导肝药酶的活性，也可以加速其他药物（如双香豆素）的代谢，使后者的作用减弱。 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松。 1.举例说明肝药酶活性对药物作用的影响 2.肝药酶的活性降低，可使药物的生物转化减慢，血浆药物浓度提高和药理效应增强。 西米替丁能抑制肝药酶活性，与茶碱、咖啡因、氨茶碱、华法林钠、地西泮、苯妥英钠等同用时这些药物需减量。 肝药酶抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等 。 2.简述影响药物分布的因素 1.血浆蛋白结合率：进入循环系统的药物，部分以游离状态存在于血浆，部分被血细胞摄取，另有部分与血浆蛋白结合，结合后的药物难以自由向血管外扩散。对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时再增加给药量，血药浓度骤增。 另外，两种药物竞争血浆蛋白同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。 2.简述影响药物分布的因素 2.药物向组织分布及蓄积：由于毛细血管壁很薄，尤其是肝脏。肾脏的毛细血管壁有较大的孔，药物透过的阻力远小于其他生物膜。一般认为分子量在200~800kD的药物容易透过血管微孔。某些药物与分布组织中存在的蛋白质、脂肪、酶及黏多糖发生可逆的非特异结合，使组织中浓度高于血浆中游离药物浓度。 2.简述影响药物分布的因素 3.药物向中枢神经系统中的分布：药物向中枢神经系统转运时以被动扩散为主，取决于药物脂溶性和解离度。某些大分子、水溶性或解离型药物难于进入脑组织；有机酸或碱性药物进入脑组织缓慢；而乙醚、硫喷妥等脂溶性很高的药物，则能迅速向脑内转运，血液中浓度与脑内浓度几乎瞬间达到平衡，这些药物向脑内的转运仅进入脑内的血流量有关。 2.简述影响药物分布的因素 4.胎盘屏障：脂溶性物质如乙醇、氯丙嗪、乙醚等易透过膨胀转运到胎儿体内，而分子量在1000kD以上的水溶性药物基本不能透过屏障，由于胎儿的肝、肾等药物代谢、排泄器官未发育成熟，进入胎儿体内的药物只能通过扩散消除。 3.试述TDM的临床指征 1.药物的有效血药浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，他们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。 3.试述TDM的临床指征 2.有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异，并可引起患者间有较大的药代动力学差异，如三环类抗抑郁药。 3.具有非线性药代动力学特性，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等。 3.试述TDM的临床指征 4.肝、肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 5.发现长期用药的患者的不依从性，或者某些药物长期使用后产生耐药性，诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。 3.试述TDM的临床指征 6.怀疑患者药物中毒，尤其在药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常；苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。 7.合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。 4.试述决定是否进行TDM的原则 1.患者是否使用了适合其病症的最佳药物。 2.药效是否不易于判断。若有明确的药效指标就不需要TDM。 3.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情。例如，当用氨基糖苷类治疗下泌尿道感染时，血药浓度与药效并不相关，而尿药浓度与药效相关。 4.药动学参数是否因患者内在的变异或其他干扰因素而不可预测。 4.试述决定是否进行TDM的原则 5.疗程的长短是否能使患者在治疗期间受益于TDM。例如，临床常见产后患者使用氨基糖苷类并测血药浓度，其实，此类患者通常在72h内停用该药，并不能受益于TDM。 6.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息。 5.从量反应的量效曲线