维生素D与心血管疾病——现代概念 郭丹杰.ppt

维生素D与心血管疾病——现代概念北京大学人民医院心脏中心 郭丹杰 维生素 D 维生素D的发现是医学界最伟大的成就之一。 为一组固醇类脂溶性维生素（D3最重要） 1916年从鳕鱼肝脏中分离出 维生素D的来源 皮肤中的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射转变为胆骨化醇—内源性维生素D3； 摄入的食物（动物肝脏、蛋类、乳类） —外源性维生素D3 ； 内源性或外源性维生素D3，均无生物活性，需经体内进一步代谢才能发挥作用。 维生素D的合成 7-脱氢胆固醇在UVB的光化学作用下转变为前维生素D3 维生素D3在肝脏内发生羟化，生成25-羟维生素D3 然后在肾脏内经1a-羟化酶(CYP24)作用形成活性代谢产物1a,25-二羟维生素D3 1，25二羟维生素D与25-羟维生素D 1，25二羟维生素是维生素D的生物学活性形式。 25-羟维生素D最能反应体内维生素D的水平。代表了内源性和外源性维生素D的总量 。 维生素D的作用 与甲状旁腺素（PTH）和降钙素共同调节体内钙平衡； 促进肠道对钙、磷的吸收； 增加肾曲小管对钙、磷的重吸收； 在甲状旁腺激素的协同下,动员骨钙入血,保持血钙平衡,有利于钙磷在骨组织中沉积,促进骨组织钙化。 维生素D不足与缺乏 人体内理想的血浆25-OH D3 为30-60ng/ml（45-150nmol/L） 维生素D不足（25羟 维生素D 21-29ng/ml） 维生素D缺乏（25羟维生素D20ng/ml） 维生素D缺乏的原因 日照不足、皮肤色素沉着导致的皮肤合成减少 摄入不足 肝、肾疾患与先天、后天因素所致维生素 D吸收或代谢障碍。 维生素D缺乏的后果 维生素D在钙、磷代谢中起重要调节作用； 维生素D缺乏与钙、磷代谢有密切的关系，对机体的影响是全身性的； 突出的表现是佝偻病（rickets）或骨软化症（osteomalacia）的发生。 维生素D与心血管疾病 维生素D受体分布广泛：血管平滑肌、内皮细胞及心肌细胞。 1，25二羟维生素D可抑制肾素基因的表达，调节血管平滑肌及心肌细胞的增殖。 维生素D受体活化功能的丧失可导致RAAS的异常激活，导致高血压及左心功能下降。 维生素D缺乏与心血管疾病 维生素D缺乏可导致 血浆肾素活性增高 血压增高 冠状动脉钙化 左心功能低下 维生素D缺乏与心血管疾病 研究表明，维生素D缺乏与心血管事件危险性增加相关，其危险性超越了已确定的心血管危险因素。 高血压患者，维生素D缺乏所致的心血管事件风险更高，当25-OH 维生素D水平15ng/mL时，心血管事件的危险性增加2倍 Vitamin D Deficiency and Risk of Cardiovascular Disease Vitamin D Deficiency and Risk of Cardiovascular Disease Conclusions Vitamin D deficiency is associated with incident cardiovascular disease. Further clinical and experimental studies may be warranted to determine whether correction of vitamin D deficiency could contribute to the prevention of cardiovascular disease. Circulation. 2008;117:503-511 可能的机制 1，25-OH维生素D抑制肾素基因的表达，参与RAAS的调节。 维生素D对血管的影响是广泛的，调节 SMC增殖、炎症、血栓形成。 维生素D缺乏导致了继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素促进了细胞增殖及血管重塑。 高血压与维生素D—HPFS研究 随着维生素D血浆浓度的降低，高血压发病率上升 以25（OH）维生素D浓度大于30ng/ml时高血压发病的相对风险（RR）为1， 浓度小于15ng/ml时，男性高血压发病增加6.13倍，女性增加2.67倍。 维生素D水平与高血压相关 —可能的机制 维生素D受体存在于血管SMC、内皮细胞、单核细胞、以及成骨细胞上，通过膜相关受体最终影响mRNA表达，抑制肾素mRNA转录。 维生素D受体还与其他内皮衍生的血管活性物质相互作用，最终影响到血管舒张功能 补充维生素D与临床获益 一项包括222例65岁瑞典人的研究发现，体内25-OH D3随季节变