10中山大学医学院课程生理病理应激.ppt

陆立鹤 应激(stress)的概念 ——机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。 应激原（stressor) ——凡能引起应激反应的各种因素。 外环境因素（external factors） （物理、化学、生物） 机体内在因素（internal factors） 心理、社会环境因素（psycho-social factors) 应激原的特点 强度 作用时间 个体差异（程度、性质） 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 中枢位点：蓝斑 外周效应： 交感神经 ? 去甲肾上腺素 肾上腺髓质 ? 肾上腺素 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 (HPA) 中枢位点：室旁核 外周效应：糖皮质激素分泌增多 ①醛固酮、抗利尿激素↑ β-内啡肽↑ 生长激素（急性↑，慢性↓） 胰高血糖素↑ ②胰岛素↓ 热休克蛋白 “分子伴娘” 急性期反应蛋白 （acute phase protein，AP） 应激时机体功能代谢变化 应激有利于提高各器官系统的功能以适应机体需要，但过度应激会造成其功能衰退。 中枢神经系统 应激的认识功能改变 应激的情绪反应 应激的社会行为反应 心血管系统 心率：加快 心肌收缩力：增强 CO：增加 血压：升高 冠脉流量：增加。 外周阻力：不定 消化系统 泌尿生殖系统 交感兴奋 ? 肾血管收缩 ? GFR下降 ?尿量减少 交感兴奋 ? RAS激活 ? GFR下降 ? 尿量减少 ADH分泌增多 ? 尿量减少 应激与疾病 应激性疾病 应激起主要致病作用 应激相关疾病（stress related diseases） 应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因 全身适应综合征 （Selye，1946） general adaptation syndrome，GAS 劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态连续的过程，最终导致内环境紊乱和疾病。 警觉期（the alarm stage） 作用时间：应激原作用后迅速出现，持续较短时间。 神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，儿茶酚胺分泌增多，伴肾上腺皮质激素增多。 意义：使机体处于最佳动员状态 抵抗期（the resistance stage） 作用时间：警告反应后出现 神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统反应逐渐消退，以肾上腺皮质激素增多为主。代谢率升高，免疫反应减弱。 意义：机体适应、抵抗力增强，防御储备能力消耗。 衰竭期（the exhaustion stage） 作用时间：抵抗期过后，有害刺激持续作用 神经-内分泌变化：警告期症状再次出现。肾上腺皮质激素持续升高，但受体下调。内环境失衡。 应激性溃疡（stress ulcer） 应激与心血管疾病 原发性高血压 冠心病 心律失常 应激与其它躯体疾病 应激与免疫 功能障碍 自身免疫病 免疫抑制 应激与内分泌 功能障碍 生长 性腺轴 应激性疾病的防治 消除应激原 增强机体抵抗力 积极治疗应激性损伤 thanks * * 病生教研室 陆立鹤 应激 （stress） 分类 良性应激（eustress） 恶性应激（distress） NEXT *应激的神经内分泌反应* 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增加 积极作用 消极影响 交感神经兴奋 增强心功能，改善组织供血 保证心、脑供血 改善肺泡通气，增加摄氧 升高血糖和血浆游离脂肪酸浓度 提高机体警觉性和反应灵敏度 促进其它激素分泌 肾、胃肠缺血性损伤 能量物质大量消耗 心血管应激性损伤 *应激的神经内分泌反应* *应激的神经内分泌反应* 升高血糖 改善心血管功能 稳定溶酶体膜，减轻组织损伤。 抑制炎症反应。 蛋白质分解过多，造成负氮平衡。 抑制免疫功能 抑制组织再生 造成激素抵抗，生长发育延缓 抑制性腺轴 积极 作用 消极 影响 CRH-ACTH增多 GC增多 *应激的神经内分泌反应* 其它激素 *应激的神经内分泌反应* heat-shock protein, HSP 应激时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白。主要在细胞内发挥作用。 *应激的细胞体液反应* 应激时由于感染、炎症或损伤等发生急性期反应时血浆中浓度迅速升高的分泌型蛋白质。 功能 抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合运输功能 *应激的细胞体液反应* *应激时体内的功能代谢变化* 不良反应 ：可致心律失常 *应激时体内的功能代谢变化* 食欲↓、消化功能↓ 食欲↑ 缺血性损伤