抑癌基因的负转录调控.pdf

《生命的化学》2004 年 24 卷 1 期 ·39 · ●小综述 ( ) CHEMISTRY OF LIFE 2004 , 24 1 ( ) 文章编号 : 100021336 2004 0120039202 　　 抑 癌 基 因 的 负 转 录 调 控 马利伟 　张宗玉 　童坦君 ( 北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 100083 ) 摘要 : 抑癌基因在正常细胞中适度表达 ,抑制细胞永生及转化 ,其转录下调见于某些肿瘤 ,而在衰老细胞中常见表 达上调或活性增强。抑癌基因 INK4a/ ARF 、p53 和 p21Cip1 的表达及其负调控与肿瘤及细胞衰老的关系十分密切。 关键词 : INK4a/ ARF ; p53 ; p21Cip1 ; 转录调控 中图分类号: Q756 　　抑癌基因是一类抑制细胞增殖及癌变的基因 , 人类肿瘤细胞下调 ,其调控失常的机制多为基因缺 同时也是调节生长和分化的正常基因 ,涉及细胞复 失、突变、启动子甲基化、其产物被癌基因蛋白所结 制性衰老、细胞永生化和肿瘤的发生。在肿瘤细胞 合及转录后修饰。同时 ,p16INK4a 在培养的衰老细胞 中 ,抑癌基因的失活是普遍现象。相反 ,在多种衰老 如成纤维细胞、T 淋巴细胞、角质细胞、乳腺上皮细 细胞中 ,抑癌基因 p16INK4a 、p21Cip1 的表达增加 ,pRb 胞、尿道上皮细胞和前列腺细胞中表达增加。至今 , 和p53 蛋白的活性增强[1 ] 。某些抑癌基因的过表达 对p16 INK4a/ pRb 途径基因的直接转录调控知之尚 会引起细胞进入衰老程序 ,细胞绕过衰老途径是其 少。 永生化及癌变的必要条件 , 因而细胞复制性衰老是 ( ) 现知螺旋2转角2螺旋 helix2loop2helix , HLH 转 抑制肿瘤的一种可能机制。其中 ,p16INK4a/ pRb 和 录调控蛋白 Id 家族能抑制 p16INK4a 转录 ,存在两种 p19ARF/p53 既是肿瘤抑制途径 , 又是细胞衰老途 机制 : 其一 ,Id1 抑制 Ets 蛋白对p16INK4a 的转录激活 径[2 ] 。虽然现在对抑癌基因表达调控翻译后调节了 作用[4 ] 。其二 , Id1 阻止转录激活因子 E 蛋白结合 解较多 ,鉴于转录起始是基因表达的基本控制点 ,研 p16INK4a 启动子[5 ] 。Id1 是 E2box 结合蛋白序列特异 究抑癌基因负转录调控机制将进一步揭示抑癌基因 转录抑制因子 ,p16INK4a 启动子含有两个 E2box 结构 , 表达与细胞衰老及肿瘤发生的关系。 p19ARF启动子不含 E2box , 因此 Id1 只是 INK4a/ ARF 1. INK4a/ ARF 转