S-叔丁基亚磺酰胺介绍.ppt

S-叔丁基亚磺酰胺介绍 手性不对称合成 S-叔丁基亚磺酰胺研究背景 S-叔丁基亚磺酰胺的主要用途 S-叔丁基亚磺酰胺的市场现状 结论 手性 手性构型不同时，药性也不同 四咪唑的左旋体是驱蠕虫药，而右旋体是抗抑郁药； 甲状腺素钠的左旋体是甲状腺激素，而右旋体是降血脂药； 奥美拉唑的左旋体是质子泵抑制剂，而右旋体无疗效，左旋体已独立上市——埃索美拉唑； 因此，后来的制药工业和患者对药物的分子手性都很敏感。 手性药物的发展现状 2005年全球药物销售排行前10名中， 8个为手性化合物，5个以单一异构体形式销售。 2005年全球药物销售总额 6020 亿美元 以单一异构体形式销售的手性药物约为1720亿美元 手性技术各方法的比较 手性拆分：技术简单，成本低；应用范围有局限性（主要有机酸和胺），浪费大（至少抛弃一半）。 底物诱导、不对称催化：技术难度大，原料昂贵。 据统计目前国际上手性技术应用的收入55％来自传统的手性源与拆分技术，化学与生物不对称合成仅占35％和10％。 S-叔丁基亚磺酰胺研究背景 (S)-(-)-2-Methyl-2-propanesulfinamide (S)-(-)-叔丁基亚磺酰胺 Synonyms: (S)-(-) -tert-butylsulfinamide CAS #: 343338-28-3 Molecular formula: C4H11NOS Molecular Weight: 121.2 主要用途：手性胺的合成 S-叔丁基亚磺酰胺研究背景 JONATHAN ANTHONY ELLMAN Professor, UC Berkeley, Department of Chemistry S-叔丁基亚磺酰胺的一般使用方法 S-叔丁基亚磺酰胺的主要用途 S-叔丁基亚磺酰胺是合成手性胺基的通用方法： 制备收率高。 所得产品的光学纯度高。 制备该试剂的原料来源于石油副产品（特丁基二硫醚），价格便宜。 S-叔丁基亚磺酰胺的主要用途 Ellman: α-branched andα,α-dibranched amines, α-substituted and α,α-disubstitutedα-amino acids ? β -amino acids with a wide range of substitution patterns, α-trifluoromethylamines, and 1,2-and 1,3-amino alcohols. Ref: Acc. Chem. Res. 2002 35 984 Pure Appl. Chem., Vol. 75, No. 1, pp. 39–46, 2003. S-叔丁基亚磺酰胺的主要用途 个人观点： S-叔丁基亚磺酰胺目前主要用作实验试剂，适用于高价值的手性胺基合成：如用于活性筛选的先导化合物，手性配体，酶抑制剂等。——试剂公司 大规模的应用有待开发。 S-叔丁基亚磺酰胺应用的研究 G. K. S. Prakash, M. Mandal, G. A. Olah.：三氟甲基胺类的立体选择性合成。 F. A. Davis：α-氨基酸的立体选择性合成。 S. Mabic：1，2－二胺的立体选择性合成。 J. C. Barrow ： 1，2－胺基醇的立体选择性合成。 R. B. Silverman：β—氨基酸的固相立体选择性合成。 Astra Zeneca 、Sepracor和Merck 使用成本是大规模使用的瓶颈。——手性胺可用拆分得到。 近年来，新上市的新化学实体较少。 已上市药物的外消旋转化 前途光明。 氧氟沙星 －左氟沙星（1993） ；奥美拉唑（1988）－ 埃索美拉唑（2001年Astra Zeneca）；巴尼地平 （1992年日本上市 ）；羟丙哌嗪 －左羟丙哌嗪（意大利的 Dompe 制药1988年意大利上市 ) ；布洛芬 －(S)-(＋)-布洛芬(1994年奥地利上市 )。 目前工业上成熟的不对称合成方法：仅有氢化、环氧化（诺贝尔化学奖）。 胺在药物化学上极为重要，75%以上的药物或药物先导物具有胺基（MDL Drug Data Report, MDL Information Systems, Inc., San Leandro, CA），但胺的不对称合成方法并不成熟， S-叔丁基亚磺酰胺方法是最有潜力的一种方法。 现有方法：1、拆分；2、亚胺的不对称氢化（高温高压；对映体二膦配体） 用途：合成西替利嗪 西替利嗪：组胺H1受体拮抗剂——抗过敏 S构型优于R/S消旋体 S构型上市——比利时UBS——XyzalTM S－西替利嗪合成方法 原方法：酒石酸拆分 Corey方