混悬液上药法制备非诺贝特微丸以及处方考察.doc

混悬液上药法制备非诺贝特微丸 目的：：：： 非诺贝特；速释微丸；混悬液上药法 中图分类号 R944.9；TQ460.6 文献标志码 A 文章编号 Formulation study of Fenofibrate Immediate-release Pellets by Suspension layering Shu Xin1,Wang Ming-hao2,Yang Hui2,Huang Chun-yu2,Xie Jun2,ZHOU Jian-ping1** 1Department of Pharmaceutics,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China; 2Technology Center,Jinling Pharmaceutical Co.,Ltd,Nanjing 210009,China ABSTRACT Objective: To prepare immediate-release pellets of fenofibrate by suspension layering. Method: Select drug-Loading efficacy,friability,agglomerates as main indexes to evaluate and optimize the formulation of fenofibrate pellets prepared by suspension layering. Results: Optimized formulation was as follows:FNBT/HPMC-E5/SDS=160:20:1.6,solid content was 17.5%,drug-Loading efficacy was about 95%,15 min dissolution was about 80%. Conclusion: Pellets prepared by Suspension layering with a high drug-Loading efficacy, acceptable friability and fast dissolution. KEY WORDS Fenofibrate; Immediate-release pellet; Suspension layering 非诺贝特Fenofibrate，1975年首次应用于临床其限制了生物利用度，口服需要大剂量达到治疗血药浓度。微丸（Peets）是直径为0.5~1.5mm的球状或类球状的固体药物剂型，具有一直是药剂学的研究重点，采用 1 仪器与试剂 1.1 仪器 DPL-Ⅱ流化床（重庆精工制药机械责任有限公司）；紫外可见分光光度计（北京仪器有限公司）；CJY-300B片剂脆碎度测试仪（上海黄海药检仪器有限公司）；标准检验筛（浙江省上虞市道墟张兴纱筛厂）溶出仪（）。 （制药有限公司）；；羟丙甲纤维素E5（HPMC-E5，卡乐康公司）；其余试剂为分析纯。 精密称取对照品，用溶解.0mL，加无水乙醇分别含量为4、6、8、10μg·m-1的对照品溶液，于2nm处测定吸光度，C（μg/mL）对吸光度Abs进行线性回归，其回归方程为：Abs=0.0487C+0.0072，r=0.9998 取微丸适量置00mL量瓶中，经0.45μm微孔滤膜过滤，于2nm处测定吸光度，按标准曲线计算药物含量。 μg的溶液，作为供试液，于290nm的波长处测定吸光度；另计算溶出度。 ·min-1的转速下搅拌下进行混悬液上药，物料温度约为40℃，喷液速度为10rpm，风机频率为18Hz。 2.4 处方筛选 2.4.1 原料药粒径的选择 减少药物的粒径可以提高其溶出度[7]。分别选取粒径（D90）约为500μm、100μm、10μm、5μm的原料药配制混悬液，考察原料药粒径对上药效率的影响。结果显示，粗品原料药粒径较大，混悬液易沉降，上药易堵塞喷枪。不同粒径的微粉化原料药上药效率如表1所示，说明原料药的粒径越小，其混悬液上药效率越高。当粒径小于10μm时，上药效率提高不明显。 表1 不同药物粒径的混悬液上药效率 粒径（μm） 500 100 10 5 上药效率（%） __ 50.28 94.48 95.74 药物能够高效粘附于丸芯表面，混悬液，制备FNBT微丸 表2 不同粘合剂的混悬液上药效率 粘合剂 PVPK30 蔗糖 HPMC-E5 上药效率（%） 77.33 80.52 92.13 提高FNBT微丸%，%，故选择SDS作为表面活性剂。 2.5 处方优化-全析因实验设计 选取粘合剂、表面活性剂用量和固含量3个因素进行23的全因素析因实验设