DNA甲基化在癌症中的研究进展[精品].doc

DNA甲基化在癌症中的研究进展 摘 要 　 DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰,调节着机体许多生物学过程。DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化,在多种调节因子的参与下,与组蛋白修饰相互作用,抑制基因转录,导致基因沉默。探讨DNA甲基化与基因转录抑制之间的关系,对许多人类疾病的研究具有重要意义。越来越多的实验表明，在肿瘤的发生和发展中存在DNA 甲基化水平和模式的混乱，包括基因组总体甲基化水平过低和某些基因启动子区域甲基化过高。DNA 甲基化异常可通过影响染色质结构以及癌基因和抑癌基因表达而参与肿瘤的形成。现已在肿瘤的细胞周期调节基因、DNA 错配修复基因、肿瘤抑制基因等多种基因中发现甲基化现象。 关键词：DNA甲基化 肿瘤 基因表达 ABSTRACT DNA methylation is an important ep igenetic modification which regulates a number ofbiological p rocesses. DNA methylation catalyzed byDNA methyltransferases interactswith histone modification to inhibit gene transcrip tion, induce gene silencing at the participation ofmany regulators. Discussing the relations of DNA methylation and gene transcrip tional silencing takes on importantsignificancesfor the study of many human diseases. More and more experimentshave indicated that there is confusion in the level and pattern of DNA methylation during the carcinogenesis anddevelopment of tumor，which includes the low level of methylation in whole-genome and the high level of methylationin the promoter region .The DNA methylation may contribute to the genesis of tumor by affecting the structureof chromatin and the expression of oncogenes or tumor suppressor genes. It has been discovered that DNAmethylation exists in the cell cycle regulating genes, the DNA mismatch repair genes, the tumor suppressor genesand so on. Key words: DNA methylation tumor gene expression 目 录 一 前言 1 二 本论 2 2.3.1 DNA异常甲基化与卵巢肿瘤的发生发展 3 2.3.2　DNA异常甲基化与卵巢肿瘤的诊断 3 2.3.2 去甲基化治疗与卵巢肿瘤 4 2.4.2 DNA MMR 基因 5 2.4.3 抑癌基因 5 2.7.1　MSP 8 2.7.2　结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法(COBRA) 8 2.7.3　甲基化敏感性斑点分析(MS2DBA) 8 2.7.4　甲基化特异性多连接依赖性探针扩增(MS2MLPA)法 9 三 结论 10 参考文献: 11 一 前言 DNA 的甲基化是指生物体在DNA 甲基转移酶(DNA methyltransferase , DNMT) 催化下, 以S2腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5’碳位上,形成52甲基胞嘧啶(52methylcytosine , m5C)。DNA 的甲基化修饰是真核生物基因表达调控的重要方式,其生物学效应是使基因长期处于沉默状态。一般来说,DNA 甲基化关闭基因的活性,而去甲基化则可激活基因的表达。DNA 甲基化修饰具有可遗传性,能够对发育、生理、环境、病理等不同的信号作出反应,使遗传信息的表达按一定的程序发生