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严重感染的起始抗生素治疗 治疗严重感染的抗生素选择: 4个起始问题 治疗严重感染的抗生素选择: 微生物学依据 严重感染的起始抗生素治疗 降阶梯治疗 不适当治疗更容易发生在对抗生素耐药的情况下,而耐药微生物与不适当治疗之间关系密切(改编自Kollef)。 在ICU接受起始不适当治疗的重症感染患者的病死率* BAL之后调整治疗不能降低死亡率 尽早给予适当治疗(在了解细菌学资料之前)可以改善患者预后。适当治疗一旦延误并不能改善预后。即使通过BAL能够得到准确的资料,但已不能影响患者预后。 起始延迟的抗生素治疗 (IDAAT) 起始延迟的抗生素治疗 (IDAAT) 适当的抗生素治疗 降低革兰阴性菌感染的病死率 多项预后指标:挽救生命, 缩短住院时间,改善成本效益比 对预后的影响:住院日 对预后的影响:医疗费用 针对严重感染的起始适当抗生素治疗: 3 项原则 治疗严重感染的广谱抗生素 严重感染的起始抗生素治疗 碳青霉烯类 : 多年的临床应用经验证实是针对革兰氏阴性细菌 抗菌活性最强的抗生素! 对产ESBL细菌感染的治疗预后 北美、拉丁美洲及欧洲 ICU中不动杆菌的耐药性 绿脓杆菌: 在美国持续保持敏感性 中国重症监护病房革兰 阴性菌耐药性连续 7年检测研究 1994~2001年10279株G-菌 总敏感率变化趋势(%) NPRS 的提示 1994-2001亚胺培南 一直对院内肠杆菌科细菌保持非常高的敏感性,对这些菌产生的ESBL和头孢菌素酶都高度稳定。其敏感性(96.0%),明显高于位居第二、三位的阿米卡星(81.4%)、头孢哌酮/舒巴坦(79.6%) NPRS 的提示 退热时间 疗 程 内毒素释放 内毒素增强了细胞因子的释放。 细胞因子可能与败血症患者的病情恶化有关。 亚胺培南 比其他 b内酰胺抗生素诱导内毒素释放的能力低3-4倍。 总 结 对接受亚胺培南(0.5g 8小时一次)或美罗培南(1.0g 8小时一次)治疗的201位严重腹腔感染患者进行评估 两种药物的耐受性和临床及细菌学疗效具有可比性 与亚胺培南相比,更多的细菌表现出对美罗培南的体外耐药性,其中包括肠球菌 亚胺培南的退热时间(P=0.046)及疗程(P=0.019)显著短于美罗培南 结 论 基于以下原因,亚胺培南是经验性治疗严重腹腔感染的首选抗生素: --广谱抗菌活性 --多数临床研究都证实亚胺培南具有卓越的临床 和细菌学疗效 --耐受性良好 --成本效益很好 --在临床中被广泛应用 参考文献: Balfour JA, Bryson SM, Brogden RN Drugs 1996;51(1):99-136; Kager L, Nord CE Rev Infect Dis 1985; 7(suppl 3): S518-S521; Geroulanos SJ Meropenem Study Group J Antimicrob Chemother 1995; 36(suppl A): 191-205; Basoli A et al Scand J Infect Dis 1997;29:1-6 0 2 4 6 8 P=0.019 6.7 7.2 疗程(天数) 参考文献:Basoli A et al Scand J Infect Dis 1997;29:1-6 亚胺培南/西司他丁钠盐 美罗培南 其他差别 (开放式讨论) 亚胺培南释放较少的内毒素: 临床意义?? 内毒素(EU/ml) 1000 750 500 250 0 5x MIC 美罗培南 头孢菌素 对照 亚胺培南 0 4 8 1000 750 500 250 0 50x MIC 0 4 8 美罗培南 头孢菌素 对照 亚胺培南 其他差别 (开放式讨论) 使用美罗培南会减少惊厥的发生?? 出自美国医生药物指南的惊厥发生率 0.4% 0.7% 第56版, 2002 0.4% 0.5% 第54版, 2000 亚胺培南 美罗培南 中国医院内病原菌耐药监测网 G- 致病菌在各种疾病分布 1994~2001年亚胺培南等对革兰阴性菌 耐药率变化趋势 % NPRS 的提示 所有广谱抗生素对铜绿假单胞菌的耐药性已升高至20.0%-37% 在体外,亚胺培南与阿米卡星联用,耐药率可降至7%,与环丙沙星联用时可降到10.0% 对于铜绿假单孢菌引起的严重感染可以考虑联合用药 1994-2001年, ICU常见的革兰阴性致病菌对头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦和环丙沙星的总体敏感率均具有一定程度的下降

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