高建苑捷诺维强效降糖高建苑 课件.ppt

对象：日本17位T2DM患者，收缩压≥130mmHg或舒张压≥ 80mmHg药物：西格列汀 50mg qd 时间：6个月 西格列汀轻度改善2型糖尿病患者收缩压 Ogawa S et al. Tohoku J Exp Med. 2011;223(2):133-5 基线SBP：130.4±13.9mmHg；6个月时SBP 119.7±9.4mmHg DBP基本不变 DPP-4抑制剂心血管保护的潜在机制 Mannucci E, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(5):715-721. DPP-4抑制剂通过GLP-1途径及SDF-1α (基质细胞衍生因子) 途径 产生心血管保护的作用 DPP-4抑制剂 GLP-1水平增加 SDF 1α水平增加 改善内皮功能 内皮依赖性 血管舒张 内皮细胞 活力改善 改善对血管内损伤的修复 内皮前体细胞 增加 改善血脂 血压降低 2型糖尿病中 血糖降低 动脉粥样硬化 减少 预防 心肌缺血 改善 心脏功能 心血管事件降低 DPP-4抑制剂心血管获益的潜在机制: SDF-1 被DPP-4灭活 Gilbert RE. J Diabetes. 2013. doi:10.1111/1753-0407.12053. 组织缺血 (O2较低) HIF-1α SDF-1α 心肌细胞 CXCR4 骨髓来源细胞 CXCR4 内皮细胞 CXCR4 心肌保护 抗凋亡作用 血管新生 血管干细胞/祖细胞聚集 产生血管生成因子 血管新生 血管内皮细胞迁移 其他作用：DPP-4抑制剂可能降低骨折风险 Twenty-eight trials enrolling 11,880 and 9,175 patients for DPP-4 inhibitors and comparators, respectively, were included, reporting 63 fractures. DPP-4 inhibitors, compared with placebo or other treatments, were associated with a reduced risk of fractures MATTEO MONAMI et al.Diabetes Care. 2011; 34:2474–2476,. 西格列汀: 改善2型糖尿病患者蛋白尿 ，不影响肾小球滤过率 日本36名T2DM患者，HbA1C≥6.5%，eGFR ≥60 mL/min/1.73m2 给予常规饮食运动药物治疗6月，再予西格列汀50mg q.d治疗6月 西格列汀治疗前（-6M-0M）ACR无明显改变(ΔACR: 2.3 ± 19.9) 西格列汀治疗后（0M-6M）ACR明显降低(ΔACR: -20.6 ± 24.6); 基线 西格列汀治疗6周后 P值 正常蛋白尿（ACR30） 11.6±8.4 4.5±5.0 0.0012 微量蛋白尿(30ACR300) 98.4±79 24.9±20 0.0152 大量蛋白尿(ACR300) 1263±492 561±80 0.0211 HbA1C% 6.9±0.85 6.2±0.61 0.017 Sachiko Hattori. Endocrine Journal 2011, 58 (1), 69-73 ACR:蛋白肌酐比（mg/g） eGFR: 肾小球滤过率mL/min/1.73 m2 西格列汀降低非酒精性脂肪肝患者转氨酶 入组患者：30位非酒精性脂肪肝T2DM 药物：西格列汀50mg /d 时间：4个月 *P0.01; **P0.001 #HbA1c% 基线值8.12±1.81 T lwasaki,et al.Hepato-Gastroenterology2011;58(112) γ 肝功能不全的患者 西格列汀推荐使用剂量 轻度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为5-6分) 西格列汀100mg每日一次 中度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为7-9分) 西格列汀100mg每日一次 严重肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为9-15分) 目前尚没有严重肝功能不全患者的临床用药经验。然而，由于西格列汀主要通过肾清除，预计严重肝功能不全不会对西格列汀的药代动力学产生影响 2型糖尿病患者伴轻中度肝功能不全患者西格列汀降糖 无需调整剂量 一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7,f： 中度肝功能不全患者 (n=10) 健康受试者 (n=10) 西格列汀的血浆浓度 (nM) 时间 (h) Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statem