帕金森病课件yin_图文.ppt

帕金森病 帕金森病是锥体外系一种慢性神经变性疾病。 50%病例年龄55岁。 典型症状：静止性震颤、运动迟缓、肌肉强 直、姿势平衡障碍 PD分型 原发性：帕金森病。 继发性：感染、药物、化学物质中毒（Mn++、CO）、脑动脉硬化、外伤等（拳击手）、脑血管病（老年基底核区多发腔隙性梗死），出现类似原发性帕金森病症状，总称帕金森综合征。 病因及发病机制 问题 中枢神经系统发生什么改变？ 黑质纹状体系统图 黑质纹状体系统两种神经元 多巴胺能神经通路 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到纹状体（尾状核、壳核），末梢与尾、壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，抑制脊髓前角运动神经元。 黑质纹状体系统两种神经元 胆碱能神经通路 尾核中有胆碱能神经元，与尾、壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱为递质，兴奋脊髓前角运动神经元。 PD发病机制 黑质多巴胺能神经元变性，造成多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势，产生肌张力增高。 平 衡 打 破 实验证据 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森病。（氯丙嗪） 帕金森病人尸检脑内多巴胺含量低于正常人。（只有正常人5-15%） 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森有效。（左旋多巴） 把乙酰胆碱注入纹状体，对侧肢体活动加剧，注入M受体阻断药，症状缓解。 帕金森病治疗对策 提高黑质DM能神经的功能，拟多巴胺类药：如左旋多巴 减低纹状体ACH能神经的功能，胆碱受体阻断药：如苯海索 Pakinsen 特点 我国帕金森病诊断标准 中老年发病，缓慢进展病程，必备运动迟缓，至少具备静止性震颤、肌强直或姿势平衡障碍，偏侧起病，对左旋多巴治疗敏感。 必备标准 2、至少存在下列之一： 肌肉强直 静止性震颤4-6 Hz， 姿势不稳（非原发性视觉、前庭 、小脑及本体感觉功能障碍） 支持标准（具备3项以上） 1、单侧起病 2、静止性震颤 3、逐渐进展 4、发病后多为持续性的不对称受累 5、对左旋多巴治疗反应好（70-100%)，治疗效果持续5-10年。左旋多巴导致严重异动症。 6、临床病程10或10年以上 排除标准—不应存在情况 1、反复脑卒中发作史，伴帕金森症阶梯状进展 2、反复脑损伤史 3、明确的脑炎是和（或）非药物所致动眼危象 4、在症状出现时，正在使用抗精神药物和（或）多巴胺耗竭 5、1个以上亲属患病 6、CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水 排除标准—不应存在情况 7、接触已知的神经毒物 8、病情持续缓解或进展迅速 9、用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） 10、发病3年后，仍是严格的单侧受累 11、出现其他神经系统症状和体征（早期有严重的痴呆、自主神经受累、锥体束症阳性） 鉴别诊断—2、继发性帕金森综合征 有病因可循，相关病史是诊断关键 感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等（拳击手）、脑血管病（老年基底核区多发腔隙性梗死） 步态障碍明显，震颤少见，常伴锥体束征阳性 药物性一般可逆 鉴别诊断—其他神经变性病 神经变性病各有特点：遗传性、散发性、有帕金森综合征表现，还有其他征象。 常以强直、少动为主，静止性震颤少见，双侧起病多见 左旋多巴治疗不敏感 治疗原则 用药原则 目前手段无法治愈，只能改善 1、计量滴定 2、最小剂量达到满意效果（个体化） 左旋多巴制剂 金标准：左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的控制症状药物 机制：补充外源性多巴胺前体 作用：对各期病人均有效，对运动迟缓和肌强直疗效肯定，对震颤也有效。 左旋多巴制剂 药物： 左旋多巴+苄丝肼：美多巴，美多巴快 左旋多巴+卡比多巴：帕金宁，息宁 治疗原则 小剂量开始，缓慢增加剂量，个体化（根据病人的需求和生活质量），求长效，而不求全效 饭前或饭后1小时以后服用 药物副作用 短期 恶心, 呕吐 便秘 心律失常, 体位性低血压 失眠, 不安等精神症状 长期 运动波动和运动异常 多巴胺受体激动剂 作用： 对早期病人可单用，也可与多巴制剂合 用治疗。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的作用。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量 应个体化。 副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模 糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。 多巴胺受体激动剂 药 物 剂 量 作用受体 溴隐停 协良行 泰舒达 森福罗 7.5-20mg/d 0.2501.5mg/d 50-150mg/d 0.75mg/d D2+, D1- D2+, D1+ D2+, D3+ D2+,