药科大生物药剂学第十四章生物利用度和生物等效性 课件.ppt

LOGO 生物样本中药物浓度测定方法 ——生物样品的特点：样品量少且浓度低、干扰因素多、个体差异大、样本量大 ——分析要求：灵敏度、特异性、精密度、准确度、标准曲线范围、样品的稳定性 ——可供选择的方法： 实验方案 双周期的交叉试验设计、三制剂三周期的3×3拉丁方试验设计、洗净期 LOGO 如试验制剂与参比制剂二种比较：采用双制剂双周期随机交叉试验设计，以抵消试验周期和各体差异对结果的影响。 两周期间称洗净期，一般相当于个10半衰期，通常一周或两周。 如有二种试验制剂，一种参比制剂，可采用三制剂三周期的3×3拉丁方试验设计。洗净期一般1-2周 LOGO 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 CPU CPU CPU CPU 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 LOGO CPU CPU CPU CPU (生物利用度和生物等效性) LOGO 一. 生物利用度的概念 1. Bioavailability/BA —— Indicates a measurement of the rate and extent (amount) of therapeutically active drug that reaches the general circulation. —— 表示药物被吸收进入血液循环的速度与程度 includes: extent of bioavailability (EBA，生物利用度的速度) and rate of bioavailability (RBA，生物利用度的程度). LOGO 广义的生物利用度 ——包括药物的吸收速度和吸收程度 狭义的生物利用度 ——仅考虑药物的吸收程度 LOGO 2.生物利用度研究的主要参数和评价指标 血药浓度―时间曲线下面积(AUC)：反映药物的吸收程度 达峰时间（tmax）：反映吸收速度 峰浓度（Cmax）：反映吸收程度 LOGO 3. 影响药物生物利用度的因素 生理因素：病人的生理特点如胃肠道结构、胃肠pH、肝肠血流灌注、首过作用等 制剂因素: 药物的理化性质如粒径、表面积、溶解度、溶出速率、晶型等 LOGO 4. 生物利用度的分类 Relative Availability （相对生物利用度） Absolute availability（绝对生物利用度） T: 受试制剂 R: 参比制剂 LOGO 5.研究生物利用度的意义 是新药研究与开发的内容之一 制剂进行剂型改革而不改变给药途径时,可用生物利用度研究代替临床研究 仿制产品、改变制剂处方或生产工艺的产品要与原制剂比较生物利用度 预防和治疗严重疾病的药物、治疗指数小的药物，生物利用度的差异会引起严重后果 LOGO 6、需要进行生物利用度研究的药物 预防或治疗严重疾病的药物 治疗指数窄的药物，如地高辛和苯妥英钠 溶解度小或胃肠中形成不溶性的药物 晶型、溶剂化物、粒度等物理性质影响吸收的药物 LOGO 主药所占比例小，赋形剂的性质影响药物吸收的制剂 含有促进或干扰药物吸收的成分的制剂 在胃肠道特定部位吸收的药物 在胃肠道不稳定,需要制成特殊剂型的药物 如包衣片、肠溶片等 LOGO 7. 生物利用度的研究方法 血药浓度法 尿药浓度法 药理效应法 LOGO 血药浓度法 F= F= F= F= LOGO E.g. 1 ：18个志愿者进行某药的生物利用度研究，每个受试者分别给予口服200mg的10ml糖浆剂和静脉注射含药50mg的5ml注射剂。给药后定时测定血药浓度，得到平均AUC0→t数据列于下表中。 某药三种制剂给药后的数据 LOGO 片剂相对于糖浆剂的相对生物利用度为: F =89.3 /92.8×100% = 96.23% 片剂的绝对生物利用度为: LOGO AUC的计算： 其中， Ct: