染色质成分的共价修饰教学幻灯片.ppt

染色质成分的共价修饰The Covalent Modifications of Chromatin Components;报告纲要;选题理由;染色质成分：DNA、组蛋白、非组蛋白和少量RNA 其共价修饰包括： DNA的甲基化； 组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化和羰基化。 DNA和组蛋白的修饰都会引起染色质结构和基因转 录活性的变化。染色质成分的共价修饰在基因转录 调控上的作用是可遗传的。;一、DNA 的甲基化;; 在甲基转移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可转变成5-甲基胞嘧啶，这称为DNA甲基化。 分布：常见于富含CG二核苷酸的CpG岛，主要集中于异染色质区，其余则散在于基因组中。 含量：哺乳动物基因组中约70%～80%的CpG位点是甲基化的。 作用：DNA的甲基化位点阻碍转录因子结合，甲基化程度越高，DNA转录活性越低。;②具体转化反应;人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化;DNA甲基化的其他作用及实例;2.影响基因错配修复　DNA 错配修复系统(DNAmismatch repair system，MMR) 是指存在人类细胞中的一种修复DNA 碱基错配的安全保障体系，它是由一系列特异修复DNA碱基错配的酶分子组成。 例证：Ahujia 等研究发现MMR 缺陷时,CpG岛的甲基化增强,并认为MMR 与DNA 甲基化有关。在基因错配修复过程中甲基化具有导向识别作用,而在错配修复基因表达缺陷的原因中基因突变和基因启动子区的高甲基化是其主要原因 。;组蛋白中被修饰氨基酸的种类、位置和修饰类型被称为组蛋白密码（histone code），它决定了染色质转录活跃或沉默的状态。 组蛋白乙酰化：在组蛋白乙酰基转移酶作用下，于组蛋白N-端尾部的赖氨酸加上乙酰基。;组蛋白乙酰化的常见类型：Lysine赖氨酸乙酰化;组蛋白乙酰化作用实例; 组蛋白的化学修饰将引起局部染色质结构的改变，并进而决定了转录因子是否能够与基因表达调控区结合；基因活化蛋白一方面通过组蛋白修饰导致染色质结构改变，另一方面还可募集依赖于ATP的染色质重塑复合体，使启动子部位的核小体（染色质的基本结构）舒展开。;组蛋白修饰作用机制;Nature报告《组蛋白H3K36的PfSETvs甲基化抑制恶性疟原虫中毒性基因的表达》;三、相互作用;问题与思考;There being more adventures, we must keep pace with the cellular progression. — Encory