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3000BC,埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。 病毒的发现 1898 贝哲林克(Beijerinck): virus 1932,鲁斯卡(Ruska)在semens 公司透射电子显微镜,分辨率达50nm。 医学病毒学(medical virology): 什么是病毒? 病毒是一群形态最微小、结构最简单、只有一种核酸(DNA或RNA),易感活细胞内寄生、以复制方式增殖的非细胞型微生物。? 第一节 病毒的大小与形态 一、病毒的大小(size) 纳米(nanometer,nm ),1nm=1‰ ?m 1.小型病毒: 50 nm 小RNA病毒 2.中型病毒:50~150 nm 粘病毒 3.大型病毒:150 nm 痘类病毒 3.病毒体(viron): 完整成熟的病毒颗粒,具有典型的形态结构,并有感染性。 一、病毒的结构: ㈠核衣壳(nucleocapsid) 1. 核心(core):DNA or RNA 2. 衣壳(capsid):由一定数量的壳粒组成。 ⑴螺旋对称(helical symmetry) ⑵20面体立体对称(icosahedral symmetry) ⑶复合对称(complex symmetry) ㈡包膜(envelope) 有些病毒在核衣壳的外面有包膜包绕。 包膜子粒(peplomere)或刺突(spike)。 HSV结构.swf 二、病毒的化学组成与功能: 1.病毒的核酸—构成病毒的核心: DNA or RNA;ds;ss; 化学成分、排列方式、大小 病毒核酸的功能: ⑴病毒的复制: ⑵决定病毒的特性: ⑶具有感染性: 去除病毒衣壳蛋白后获得的核酸进入宿主细胞后能增殖,称为感染性核酸。但感染性比完整的病毒体低。 2.病毒蛋白质(viral protein): ⑴结构蛋白:组成病毒的衣壳、包膜和基质 ⑵非结构蛋白:功能蛋白 病毒蛋白质的功能: ⑴保护核酸 ⑵参与感染过程 ⑶具有抗原性 ⑷构成病毒的酶类(非结构蛋白) 3.脂类和糖: 主要存在于病毒的包膜中,可用脂溶剂除去病毒的包膜而使其失去感染性。 ⑹逆转录病毒: +ssRNA → 日食:solar eclipse; 月蚀:lunar eclipse ㈡病毒的异常增殖与干扰现象 (viral abnormal multiplication and interference) 1.病毒的异常增殖: ⑴顿挫感染(abortive infection): 非容纳细胞(non-permissive cell) ⑵缺陷病毒(defective virus): 病毒基因组缺陷 辅助病毒(helper virus): HBV HDV 2.干扰现象( interference): 两种病毒感染同一细胞时,可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象称为干扰现象。 干扰类型: 异种、同种、同型、同株(自身)干扰。 第四节 病毒的遗传与变异 一、病毒的基因组 基因组简单,只有一种核酸:DNA或RNA,基因数仅3~10个。 1.多样性(diversity): DNA;RNA;ds;ss;排列方式、大小 2.内含子(intron): 非编码序列。insertion sequence (IS) 3.外显子(exon): open reading frame,ORF 二、基因突变 病毒在增殖过程中常发生基因组中碱基序列的置换、缺失、或插入,引起基因突变。因基因改变而发生某些性状改变的变异株称为突变株(mutant)。 突变株可呈多种表型: 1.条件致死突变株(conditional-lethal mutant): 如温度敏感突变株(temperature sensitive mutant, ts突变株):28~35℃; 37~40℃。 2.缺陷型干扰突变株( defective inhibition mutan,DIM ): 由于基因缺陷不能单独复制必须在辅助病毒(野生株)存在时才能复制,并同时能干扰野生株的增殖。 3.宿主范围突变株(host-range mutant,hr): 4.耐药突变株(drug-resistant mutant): 三、基因重组与重配: 1.重组(recombination ): 将具有亲缘关系但生物学性状不同的病毒感染同一细胞,可发生核酸水平上的互换而产生兼有两亲本特性的子代病毒,称为重组。 2.重配(reassortment): 对于基因分节段的RNA病毒,通过交 换RNA节段而进行的重组称为重配。 四、基因整合 病毒的基因组与细胞基因组的重组过程称为基因整合(gene integration)。如

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