抗风湿药物演示教学.ppt

NSAIDS的作用 通过抑制前列腺素合成而止痛、抗炎； 抑制炎症过程中的缓激肽释放。 高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。 通过对COX的抑制而阻断致癌作用 NSAIDs的临床应用 关节炎 RA、OA、其它类型关节炎 疼痛 与关节炎有关的疼痛 其它类型的疼痛 癌症的预防 结肠癌 中枢神经系统的疾病 阿尔茨海默症 NSAIDs的常见不良反应 GI溃疡（胃、小肠）和消化道不耐受 影响血小板正常的凝集功能 CNS不良反应，如头痛、头脑不清醒 肝、肾毒性 抑制子宫收缩 NSAIDs小结 有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。 有2个以上肾危险因素时，避免使用。 注意与其他药物的相互作用。如?受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒。 甾体类抗炎药 ?盐皮质激素 (醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢 ?糖皮质激素 (氢化考的松，强的松，地塞米松等)主要影响糖和蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和弱的免疫抑制作用 细胞水平： ? 白细胞循环动力学的改变 ? 炎性细胞功能改变 ? 诱导淋巴细胞调亡 分子水平： ? 经典的认识：受体介导的基因转录调控 ? 新认识 GC作用机制 机制新认识（I） 受体介导的非基因作用： GC与受体结合成为GC-GR复合物，通过启动一系列胞内信号转导过程而发挥快速作用。 受体介导的非基因作用(快速作用) 经典受体占领学说： GC给药浓度越大，占领的受体越多，其产生的效应也越大； 当GC浓度达到一定程度，受体达到饱和占领之后，再增加GC浓度，其效应将不再增加。 成年人 Pred 100~200mg/d，体内的cGR即全部被占领。 是否正确？ 临床实践的发现： 在超过饱和浓度之后，GC仍可产生额外的快速而显著的抗炎和免疫抑制作用。 为什么？ －－－启动了一系列胞内信号转导过程。 机制新认识（II） 细胞膜受体： 除胞浆的GR以外，细胞膜上还可能存在GC的特异性受体mGR，其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关。 在RA活动期患者的单核细胞上，mGR阳性率明显高于正常人----mGR可能与机体的炎性反应及某些自身免疫性疾病的发病有关。 FASEB J. 2004;18: 70-80 机制新认识（III） 细胞膜介导的生化效应： 大剂量GC可溶解于细胞膜中，影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能，降低胞浆中Ca2+浓度，阻断免疫细胞的活化和功能的维持。 适应症 ?替代疗法 – 垂体前叶机能减退症,肾上腺皮质机能不全（阿狄森氏病,肾上腺危象）. ?自身免疫性结缔组织病. ?严重感染 – 败血症,脑膜炎,菌痢.同时加足量而有效的抗菌素. ?各种休克 –过敏性,中毒性,心源性,低血容量性. ?各种炎症的后遗症：眼科-防止疤痕和粘连.渗出性结核病-退热,减少渗出.其它-心包炎,睾丸炎,烧伤等. ?器官移植的排斥反应：常与免疫抑制合用. 糖皮质激素用法 ? 小量 15mg/日 强的松 维持治疗 ?中量 30mg/日 强的松 症状较轻 ?大量 40mg/日 强的松 疾病活动期 ?冲击量 1000mg/日 甲基强的松龙 病情危重 糖皮质激素用法 ? 因人而异寻找最低的维持量. ? 逐渐减药,防止反跳.. ? 强烈的应激反应-必要时加药. ? 低钠、高钾饮食,补蛋白质. ? VitD2 5,000 U及补钙. ? 防感染. ? 溃疡病者给予制酸剂. ? 激素用量过大,不易减撤应及早联合用药(免疫抑制剂). GC副作用 青光眼 骨质疏松 诱发或加重溃疡病 还有 …… 改变病情药物 （DMARD) 尽早使用，以防脏器损伤及关节破坏； 合理联合应用，正作用协同，副作用不叠加； 积极控制，减量维持。 DMARDs的临床应用 弥漫性结缔组织病 甲强龙、CTX、AZA、CyS、MMF(LN 中重度）、LEF 炎症性关节病 MTX、LEF、SSZ、HCQ、金制剂、雷公藤、白芍总甙、青藤碱、TNFa阻滞剂、IL-1Ra 抑制活化淋巴细胞的合成及增殖 LEF × A771726 × 二氢乳清酸脱氢酶 × 嘧啶核苷酸 MTX × 二氢叶酸还原酶