子痫前期与全身炎症反应培训资料.pptx

子痫前期与全身炎症反应复旦大学附属妇产科医院李笑天内容提要子痫前期的特点母胎免疫——父系特异免疫子痫前期的两阶段学说母胎界面1母胎界面2假说：全身炎症反应两个推论特点一:一类疾病妊娠高血压疾病是一类疾病共性：高血压蛋白尿个性妊娠期高血压子痫前期HELLP综合征原发性高血压特点二: 病情复杂子痫前期病因不明病情复杂：很难用一个指标来评估病情诊断困难：病情进展缓急不一治疗方法有限特点三: 治疗是双刃剑在治疗过程中稍有不慎，导致医源性损伤。解痉：硫酸镁中毒降压：血压骤降导致胎儿死亡扩容：易导致心衰终止妊娠：医源性早产期待治疗：我们究竟要期待到何时？二、母胎的免疫适应妊娠的过程：半同种移植的免疫耐受过程。胎儿是一个半同种抗原父系特异的免疫反应孕妇的免疫获得成功的妊娠流产伴侣的精液暴露子痫前期—免疫不耐受例子1（经典）经产妇子痫前期的发病率降低，改变伴侣后妊娠，子痫前期发病率升高。例子2如果两次妊娠的间隔时间足够长，改变伴侣的效应不明显。时间间隔也是一个影响因素推测：母体对胎儿的免疫学习过程不局限于第一次妊娠，可能在受孕前……母胎免疫例子3第一次性交到受孕的时间越短，子痫前期的风险越高。结论：精液或精浆也是一个高危因素例子4：其他？辅助生殖技术捐精捐卵胚胎移植结论母胎的免疫耐受胎儿的一半遗传物质来自于父亲。因此，母胎免疫的实质是父系特异的免疫（Patner specificity）。三、子痫前期的两阶段学说胎盘形成障碍母胎界面1第一阶段妊娠前半部分胎盘氧化应激第二阶段妊娠后半部分母胎界面2合体滋养细胞碎片/其他因子sFlt-1孕妇内皮细胞损伤孕妇全身炎症反应子痫前期的临床表现妊娠过程中两个免疫界面界面1界面2时间妊娠前半部分（20w）妊娠后半部分（20w）部位绒毛外滋养细胞绒毛和绒毛间隙细胞单核的细胞滋养细胞多核的合体滋养细胞母体界面1妊娠8-10周，胎盘形成过程细胞外滋养细胞向螺旋动脉浸润绒毛形成形成绒毛间隙建立绒毛外母体循环组织相容性抗原（MHC）在维持母胎免疫耐受细胞外滋养细—MHC表达绝大部分体细胞：表达HLA-A、-B、-C、-E绒毛外滋养细胞：表达HLA-C、-E、-G合体滋养细胞： 不表达任何抗原EVT—HLA体细胞表达-A、-B、-C、-D。有很强的多态性-区别于其他个体细胞外滋养细胞（EVT）HLA-C：多态性，父系来源的标志HLA-E：自身标识，结合NK细胞的特殊抑制受体缺乏HLA-E，自身细胞被当作肿瘤细胞HLA-G：仅在胎盘滋养细胞表达。滋养细胞的免疫特异性与免疫逃逸有关合体滋养细胞没有MHC的抗原性。因此母胎免疫识别仅发生在妊娠早期的界面1。蜕膜的NK—母体的免疫应答蜕膜是免疫组织蜕膜上有大量的白细胞浸润75%为NK细胞子宫NK细胞（uNK）不同于循环中的NK激活的NK细胞多细胞毒性少分泌细胞因子+血管生成因子促进滋养细胞浸润NK—EVT的免疫应答HLA-C受体：KIRNK细胞的KIR（killer immunoglobulin-like receptor）HLA-C的多态性代表父系的特征，被uNK细胞识别HLA-G受体：LIR-1、LIR-2LIR（leukocyte immunoglobulin-like receptor）（单核细胞、NK、T细胞）免疫耐受HLA-C / KIR的多态性HLA-C多态性核型： 100种分为C1、C2两类，C2更易与KIR结合KIR多态性核型: 17种单倍体有A和B两种。核型：AA、AB、BBAA型—KIR没有活性BB型—KIR的活性强HLA-C / KIR 的病理情况子痫前期HLA-C（C2）— KIR （BB）充分的胎盘形成，不易发生子痫前期复发性流产HLA-C（C2）—KIR（AA）不能够形成胎盘父系特异性免疫父系特异抗原HLA-C第一次妊娠后产生免疫记忆再次妊娠出现免疫适应性改变界面2：合体滋养细胞炎症反应相关的细胞因子细胞因子：与免疫有关，也可以在非免疫细胞中分泌。趋化因子：IL-8，刺激和吸引炎症细胞。脂肪因子（adipokine）经典：leptin、resistin, adiponectin。急性期的因子有PAI-1，angiotenxinogen。血管生成因子：VEGF、PIGF，sFLT-1，EngTH1/TH2 平衡TH17/Treg平衡血管生成/抗血管生成平衡合体滋养细胞血管生成因子：VEGF、PIGF抗血管生成因子：sFlt-1 ( VEGFR1)、Eng子痫前期（滋养细胞缺氧状态）VEGF↑ + sFlt-1↑→ 总VEGF↑ and free VEGF↓四、全身炎症反应多种成分参与炎症细胞（颗粒细胞、巨细胞、NK细胞….) 内皮细胞、凝血系统、肝脏、脂肪组织多细胞、多器官、多系统损伤凝血功能血管内皮损伤不同的形式：体温升高、炎症、氧化应激