09基因变异与疾病99865.ppt

（3）人类的某些染色体异常与畸变染色体的亲缘有关。 在人类中发现基因组印记的证据是对Prader-Willi综合征(PWS，又称低肌张力－低智能－性发育低下－肥胖综合征)和Angelman综合征(AS，曾称愉快木偶综合征)两种罕见综合征的研究。 PWS和AS的发生具有相同的病因：15号染色体长臂缺失，del(15)(q11－q13)。 当患儿缺失的第15号染色体来自父亲，则表现为PWS；若来自母亲，则表现为AS。即PWS患者缺失了父源的15号染色体缺失片段上的基因。AS患者缺失了母源的15号染色体缺失片段上的基因。 这两种综合征缺失片段的父母来源的明显差异，提示由印记所致的相同基因的不同表达的可能性。 PWS AS 遗传印记一般发生在哺乳动物的配子形成期，而且是可以逆转的。它不是一种突变，也不是永久的变化。 印记持续在一个个体的一生中，在下一代配子形成时，旧的印记可以消除，并且发生新的印记。 因印记效应，有些单基因遗传病的表现度和外显率受到突变基因的亲代来源的影响。 如Huntington舞蹈病的基因如果由父亲传递来，则多数家系子女的发病年龄比父亲发病年龄提前，有些子女发病年龄可提前到24岁左右(多数发病年龄在35～40岁之间)；如该病的致病基因由母亲传递,则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄相同。 遗传病的基因组印记效应 —————————————————————————————————————————————————— 疾 病 染色体定位 印记效应 —————————————————————————————————————————————————— Huntington舞蹈病 4 父源传递发病年龄提前 脊髓小脑性共济失调 6 父源传递发病年龄提前 强直性肌萎缩 19 母源传递症状严重、发病提前 神经纤维瘤I 17 母源传递症状加重 神经纤维瘤II 22 母源传递发病年龄提前 —————————————————————————————————————————————————— 第 二 节基因变异的生物学效应 一、DNA变异可使基因功能减弱 单倍型不足 一个配子中全部染色体的总和为单倍体；人体二倍体细胞中成对染色体中的一条染色体的全部基因组可称做单倍型。 一条染色体上紧密连锁的一组SNP位点组成的基因单位称作单倍型。 单倍型不足是指给定基因的两个拷贝中的一个等位基因发生突变或缺失，另一个拷贝的表达产物不足以维持正常的细胞功能。 HDR是一种常染色体显性遗传的综合症，症状为家族性甲状旁腺低功，感觉神经性耳聋以及肾发育不良。 对不同HDR家族患者的遗传分析发现关键是染色体10p一个区域（命名为HDR1）的半合子状态。进一步的研究将HDR的片段缩至包含GATA3基因的一个200kb的区域内。在患者中发现了该区域的缺失或单个核苷酸改变。 有可能GATA3对甲状旁腺，听觉系统以及肾脏的胚胎发育及其重要。 儿童遗传性白内障 HSF4基因突变；HSF4基因产物是热休克蛋白转录因子，可以调控HSP70，HSP90a和HSP27基因的表达。 HSF基因的错义突变会导致HSF4蛋白的DNA结合模体发生变化，使得该蛋白与DNA分子的结合能力降低，从而下调HSP基因的转录水平。 * (湖南师大附中内部资料)高三化学习总复习课件：高三第五次周考试卷分析课0801(课件)(培训课件)班组建设与5S管理培训多媒体计算机系统常用硬件设备教材 * 第 十 章基因变异与疾病 性状：指生物所具有的形态、功能或生化的特点。 生物世代相传的不是性状，而是决定性状的基因。 变异：遗传信息在传递过程中如果基因的组成或结构发生改变，将引起生物性状的改变，即变异。 基因变异是生物界普遍存在的现象。 基因变异是人类遗传病产生的根源 生殖系突变：遗传病 体细胞突变：引发肿瘤的重要因素 第 一 节 基因变异的基本概念 基因变异：DNA的序列组成或结构在遗传信息传递过程中发生了改变，也称为基因突变。 一、基因变异包括DNA多态性和致病突变 人体基因组中大约每隔200~500bp即有一次DNA序列发生变异。人群中个体间不同的身高、相貌特征的差异，其分子基础可以理解为遗传多态性。 遗传多态