中药、天然药物含量测定的研究与评价课件.ppt

中药、天然药物含量测定的研究与评价 北京正大绿洲医药科技有限公司 药品技术评价讲习班（第六期）内容简介 笪红远－与时俱进，提高中药新药研发水平 田恒康－中药、天然药物的鉴别研究 周跃华－中药、天然药物含量测定的研究与评价 韩炜－中药、天然药物制剂检查的有关要求 阳长明－中药、天然药物中与安全性有关的一些特殊检查 李计萍－中药、天然药物稳定性研究 马秀璟－中药、天然药物注射剂质量控制的研究与评价 胡军－关于中药、天然药物质量控制的若干思考 林瑞超－现代分析技术在中药质量控制中的应用 主要内容 中药、天然药物含量测定的研究与评价 中药、天然药物稳定性研究 主要内容 一、概述 二、含量测定研究和评价的一般要求、含量测定指标、含测方法、含测限度 三、含量测定方法的研究 四、含量测定方法的验证 五、小结 一、概述 1、中药含量测定的特点 2、中药含量测定的地位和作用 3、含量测定与其他内容的相关性 4、法规及技术要求中的相关内容 5、中药含量测定的现状 1、中药含量测定的特点 药材来源于天然产物，有效成分或指标成分受多种因素影响，含量波动大。 所含成分复杂，有效成分不明确，干扰多，前处理复杂。 中成药的成分受工艺、包装贮存等的影响。 2、中药含量测定的地位和作用 含量测定是认识产品质量的一个“窗口”，是中药质量标准中的一个重要组成部分。 是产品生产过程控制、稳定性考察的重要指标。 含量测定尽是反应中药质量控制的一种方法，与其他质量控制方法共同组成中药的质控体系 局限性。有效成分不明，含量测定仅是质控手段之一。 3、含量测定与其他内容的相关性 与工艺的相关性 有效成分的理化性质 与稳定性研究的关系 与其他质控方法 4、法规及技术要求中的相关内容 注册管理办法：未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成分及制剂，其单一成分含量应当占总提取物的90％以上。 未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂，其有效部位的含量应当占总提取物的50％以上。由数类成分组成的有效部位，应当测定每类成分的含量，并对每类成分中的代表成分进行含量测定且规定下限（对有毒性的成分增加上限控制）。 技术要求：净药材投料的静脉注射剂，含测成分应不低于总固体量的25％（肌注20％）；有效部位投料的静脉注射剂，有效部位的含量应不低于总固体量的80％（肌注70％）。 5、中药含量测定的现状（1）三版药典含量测定方法的比较 （2）部分新药补充资料状况 含量测定研究及评价的一般要求 含量测定指标 含量测定方法 含量测定限度 （一）含量测定指标 1、含量测定指标应尽可能体现与安全性、有效性的关联性，体现质量控制研究的根本目的。山楂，五倍子，乌头碱。 2、含量测定研究需要考虑有效成分新药、有效部位新药、复方中药制剂之间的差别，体现不同研究对象的特点 3、中药、天然药物的含量测定指标应适应中药、天然药物的特点。单一成分、大类成分、浸出物等。 4、中药复方制剂是中医理论指导下遣方用药的，其含量测定指标的选择需体现与中医理论的关系，君臣佐使。 5、中药含量测定指标的确定需要考虑与基础研究的关系，体现基础研究与应用研究的互动性。防风，2000版药典增加了升麻苷和5-O-维斯阿米醇苷的含测指标；人参、大黄、丹参；板蓝根；鸭趾草。 6、中药中的成分受工艺的影响，含测指标的选择应体现与工艺的联系。 7、有合适生物活性指标时，也可选用。如蚓激酶效价测定。 8、含量测定指标的选择应体现与药物稳定性考察的关系。 （二）含测方法 1、含量测定方法应与现有分析水平及中药研究的现状相适应。方法、指标、 2、含量测定方法的研究应体现与待测对象的结构及理化性质的关系。干扰－前处理；水解，衍生。 3、中药、天然药物的含量测定方法具有阶段性。临床前，临床研究期间，上市后。 4、中药、天然药物的含量测定方法应符合方法学验证的要求。 （三）含量测定限度 含量测定限度的确定： 根据足够的、具有代表性样品的实测值制定。 同时考虑转移率、药材的含量状况、大生产条件、稳定性研究结果等实际情况。 一般只规定下限，或按照其标示量制定百分幅度。 毒性成分的含量必须制定幅度。 三、含量测定方法的研究 1、样品的前处理。 提取：考察提取溶媒、提取方法、提取条件。 纯化：纯沉、滤过、离心、萃取、经填充各种固定相的小柱处理（固相萃取）、SPE通过样品中的待测成分及杂质在液相与固定相之间的相互作用的不同而达到分离 考察纯化方法、纯化条件等。 2、含量测定方法的建立 经典分析方法 滴定法 浸出物测定法 重量法 挥发油测定发 仪器分析方法 TLCs HPLC GC UV 3、有效部位的含测方法 有效部位总量的含量测定有多种方法，不同的方法有其自身的优缺点，需要结合具体品种的实际情况对不同方法进行选择，并根据不同成分类型