老年性痴呆的中西医研究进展(马云枝教授讲稿）.ppt

老年性痴呆的中西医研究进展 马云枝 河南中医学院第一附属医院 一、老年性痴呆的定义 老年性痴呆又称阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）,是一种慢性获得性的智力损害。特征性症状包括记忆、语言功能障碍、人格改变等，诊断缺乏特异性依据。 老年性痴呆病因不明，具有特征性神经病理和神经生化的改变，常缓慢发病，起病可在老年前期，但老年期的发病率更高。病程可延续20年，早期或轻度9年，中期或中度5年，恶化6年。 随着世界范围老龄化进程的加速，痴呆的患病率逐年增加，目前已成为导致老年人智力残疾最为严重的社会和精神卫生问题。据统计目前全世界约有1800万人患有痴呆症，2030年，全球将有6000万痴呆病人，我国现有痴呆患者400万人。因此痴呆被称为21世纪的瘟疫。美国现有老年性痴呆患者400万人，用于痴呆的花费高达1130亿美元。 痴呆和中风、帕金森病是使中老年人致残的三大疾病之一，在西方发达国家老年性痴呆是继心脏病、肿瘤和中风之后，排在第四位的导致死亡的疾病。 二、痴呆的病因学说 遗传因素——约有10%的老年性痴呆患者有家族性遗传背景，为常染色体显性遗传。 淀粉样前体蛋白（APP）基因：21号染色体 早老素1（PS1）基因：14号染色体 早老素2（PS2）基因：1号染色体 载脂蛋白E（ApoE）基因：19号染色体等。 神经递质学说——胆碱能神经功能降低 蛋白代谢学说——高磷酸化Tau蛋白的作用 氧化应激及自由基学说及炎症和免疫学说等 神经细胞死亡学说 细胞骨架改变学说 微量元素失衡学说 其他因素等 三、痴呆的病理改变 痴呆脑的病理解剖学特征：脑萎缩即弥漫性大脑皮质萎缩变薄、脑实质减少、体积缩小、脑沟加深、侧脑室扩大等。 痴呆脑的病理组织学特征：老年斑、β-淀粉样肽、神经元纤维缠结、成对双股螺旋丝、激活的小胶质细胞、神经元颗粒空泡变性、淀粉样血管病变、神经细胞及突触脱失等，其中老年斑、神经元纤维缠结为经典标志，具有诊断意义。 三、痴呆的病理改变 老年斑常出现在海马回和额叶皮质，基底节、丘脑、小脑也可出现，在病变的核心有一含Aβ淀粉样物质，围绕以变性的轴索、树突、淀粉样纤维和胶质细胞及突起组成。 神经元纤维缠结是由异常细胞骨架组成的胞内纤维状结构，主要出现在海马和新皮质的锥体细胞等大神经元中，在嗅皮质、杏仁核、前脑基底核和脑干的蓝斑和中缝核亦能见到，但在小脑中一般见不到。 老年性痴呆脑的微血管改变：脑淀粉样血管病被确认是老年性痴呆最常见的血管病变，是老年性痴呆大脑微形态学改变的特征之一，占老年性痴呆病人的80％。 Tau蛋白 Tau蛋白存在于中枢系统及其周围的神经细胞内，是含量最高的微管相关蛋白。 微管是维持神经细胞骨架完整性及神经细胞胞体和轴突物质转运所必需的结构。 Tau蛋白的作用是与微管蛋白相结合以促进其聚合形成微管，加强微管的动力学稳定性，降低微管蛋白的解离，并诱导微管成束。 Tau蛋白失去活性模式图 四、痴呆的分类 根据病变累及中枢神经系统的部位及产生不同的神经心理缺陷模式分为： 皮质性痴呆 皮质下痴呆 混合性痴呆 根据引起痴呆的病因不同分为： 原发性痴呆 继发性痴呆 根据痴呆状态分为： 部分性痴呆 全面性痴呆 五、痴呆的临床表现 老年性痴呆患者外貌衰老，老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环。 瞳孔对光反应偶见迟钝。躯体弯曲，行走不稳，步态蹒跚，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口涎外溢，手指震颤及书写困难等。 认知功能减退 记忆力减退 流利性失语 意念性失用 面貌失认 视空间技能障碍 不能临摹图形 不能做结构性作业 连线测验 摆积木 拼图 计算力减退 定向力障碍 人格障碍 指一个人在认知、思维、情感及行为方式等方面持久地明显偏离同等文化背景下的大多数人群，并对自己的人格缺陷缺乏认识，导致病人难以适应社会，给自己和社会带来不利影响。这种人格障碍属于器质性人格障碍。 日常生活能力下降 基本日常活动自理能力包括 吃饭 穿衣 洗澡 步行 个人卫生 去洗手间 工具应用性日常活动能力 打电话 购物 做饭 做家务 洗衣服 理财 吃药 搭乘或驾驶交通工具 社会生活能力下降，行为退缩 临床分型 单纯型——最常见。 抑郁型——常表现为对自己身体过分关心，而情绪低落。 躁狂夸大型或称早发型——言语初为冗长，夸夸其谈，情绪兴奋，常伴虚构与夸大，但晚期可转为内容贫乏与重复，最终只