戊肝病毒与戊型肝炎.ppt

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戊肝病毒与戊型肝炎.ppt

戊型肝炎的认识过程 1955.12-1956.1,世界上首次有记载的肠道传播-非甲非乙型肝炎(ET-NANBH)发生于印度新德里; 1983年前苏联学者Balayan应用免疫电镜技术(IEM)首先在感染志愿者和猕猴粪便中发现病毒样颗粒(VLPs); 1988年本病命名为戊型肝炎(Hepatitis E, HE); 1989年美国学者Reyes等克隆到病毒基因组,同年在东京国际肝炎会议上正式被命名为戊型肝炎病毒 (Hepatitis E Virus,HEV)。 戊型肝炎病毒 - HEV HEV为直径27~38nm的无包膜球形颗粒,基因组为单正链RNA; HEV有三个ORF: ORF1约5kb,编码非结构蛋白;ORF2约2.4kb,编码主要结构蛋白,组成病毒衣壳;ORF3编码一个磷酸化蛋白,其功能尚不清楚。 HEV归于HEV样病毒属,其序列与风疹病毒和甜菜坏死黄叶脉病毒最为相近。 全球万例以上的戊肝暴发 近年各地戊肝爆发情况 戊型肝炎的国内流行情况 1982年起即有报道; 1986-88年间新疆南部大流行是迄今世界上最大的一次流行。 国内发生的戊肝暴发 各地临床散发急性肝炎中的戊肝比例 双抗原夹心法ELISA对不同动物HEV感染的检测 猪是戊肝病毒的携带者 戊型肝炎流行病学特征总结 暴发流行多见于发展中国家,发达国家以散发病例为主; 中老年罹患率高于青少年,男女发病比例约为 3:1~1.3:1; 潜伏期末期和急性期早期粪便排毒量大,是主要传染源; 水源和食物是主要传播途径,呈春季高峰; 病情较重,病死率(2.5%)高于甲肝(0.1%)和乙肝(0.9),孕妇病死率20%; 戊型肝炎是一种人畜共患病。 戊型肝炎的特异性诊断方法 两种抗原示意图 E2抗原能自发形成以二聚体为基础的多种聚合形式,类似于病毒结构蛋白的装配过程。 不同戊肝试剂在急性戊肝中的灵敏度 不同戊肝试剂在健康人群中的特异性 临床阴转血清的IgG检测对比 16份临床急性戊肝阳转血清的评价 总 结 戊肝IgM在诊断急性戊肝上优于戊肝IgG,符合免疫学诊断常规; IgM采用抗μ链捕获法和构象抗原,诊断时间早,可准确区分既往和现症感染,是一个高度敏感、特异的诊断急性戊肝的指标。 93.8% 93.8% 灵敏度 45/48 45/48 阳性数/检测数 GL IgG 81.5% 86.5% 72.9% 80.0% 灵敏度 112/140 96.4% 135/140 香港卫生署 35/48 97.9% 47/48 复旦大学 109/126 97.6% 123/126 广西CDC 256/314 97.1% 305/314 合 计 阳性数/检测数 灵敏度 阳性数/检测数 GL IgM WT IgM 单位 自然人群 自然人群 献血员 自然人群 自然人群 检测人群 特异度 (%) 阴性数 /检测数 特异度 (%) 阴性数 /检测数 特异度 (%) 阴性数 /检测数 GL IgG GL IgM WT IgM 单位 85.4 85.4 233/273 233/273 96.7 96.7 98.3 6989/7113 北京市红十字血液中心 99.9 882/883 北京铁路总医院 99.3 7234/7280 广西CDC 264/273 98.6 16665/16865 总 计 264/273 100.0 273/273 复旦大学公卫学院 97.8 1287/1316 香港卫生署 79.2 69.6 97.9 约登指数(%) 灵敏度 (%) 阳性数 /检测数 93.8 72.9 97.9 特异度 (%) 阴性数/ 检测数 45/48 35/48 47/48 急性戊肝 233/273 264/273 273/273 正常人群 85.4 GL IgG 100.0 WT IgM 96.7 GL IgM 指标 灵敏度和特异度综合评价 B公司 新疆戊肝感染10年后血清抗HEV抗体检出 戊肝病毒与戊型肝炎 WHO IS HE? HE Hepatitis E HEV病毒颗粒 基因型 群 HEV病毒株 Ⅰ 1 缅甸、中国、巴基斯坦、尼泊尔、埃及、印度、巴塞罗那、摩洛哥、乌兹别克斯坦、吉尔吉斯、乍得、日本 Ⅱ 2 墨西哥、尼日利亚 Ⅲ 3 美国、日本,美国、日本、荷兰 ? 4 意大利 ? 5 西班牙、希腊,荷兰 ? 6 希腊、英国 ? 7 阿根廷、奥地利 Ⅳ 8 中国 ? 9 中国 ? HEV的基因分型 HEV的基因分型 戊型肝炎的全球流行情况 高度流行区: 印度、尼泊尔、巴基斯坦和缅甸等; 地方性流行区: 中国、俄罗斯、印尼和墨西哥等; 低度流行区: 沙特阿

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