学习新技术指导原则,提高中药安评质量（袁伯俊二军医大）.ppt

学习新技术指导原则  提高中药安评质量 第二军医大学新药评价中心 上海 200433 主要内容 一、修改势在必行 原技术指导原则： 发挥了很大作用 已完成阶段性任务 国内安评现状及其思考 科技发展日新月异 国际接轨时不我待 交作业完成毒性研究 机械执行原则评审 往往是 坚持原则有余 灵活处置不足 具体表现症状 ■ 实施GLP差距明显 硬件不硬软件更差 ■总体要求不严格 实验方案不严谨 ■剂量设计不科学 检测指标常偏少 ■敏感指标常忽略 动物数量少质量差 ■组织器官检查少 病理描述简单粗糙 具体表现症状 ■ 缺乏科学分析和综合评价 总结资料更象化验报告 ■ 对临床研究有多大帮助 —天知道！ ■ 经济全球一体化 安评ICH国际化 现行技术指导原则修改很必要 修改的指导思想 连续性 优胜劣汰 统一性 参照ICH要求 前瞻性 新技术新要求 可行性 国情现实 指导性 是原则不是SOP 二、修改的主要内容 化学药 17个（药学7 毒理5 临床5） 中药 12个（药学4 毒理5 临床3） 中药毒理部分 一般药理学 急性毒性 长期毒性 局部刺激性和溶血性 免疫毒性（过敏、光变态） 急性毒性 必须执行“GLP” 受试物：制备工艺稳定 符合临床试用质量标准的中试样品 动 物：临床单性别用药可用单性别动物 啮齿类 II 级 非啮齿类 I 级 观察期：7～14天 病理检查应提供照片 病理学负责人签字的报告 报告应表明 最大无反应剂量（NOEL） 最小毒性反应剂量 最大耐受量（MTD） 最小致死剂量（LD5） 近似致死剂量（ALD） 最大致死量(LD95) 毒性反应症状 起始时间 持续时间 恢复时间 可逆性 推荐LD50用Bliss法 综合评价结果 不同类别要求不同 有效成分（I） 新的药用物质（II） 新的药用部位（IV） 有效部位(V) 注射剂(VII) 二种途径 二种动物 全面考察毒性 非血管内给药 另一途径最好用iv 血管内给药 可仅用临床途径 科学分析 综合评价 掌握文献资料 跟踪动态报导 站在山顶看全貌 蹲下才能细寻找 站着看 蹲下找 几个反复不可少 纵向看 横向比 多角度 全方位 去粗取精 去伪存真 判断真假阴阳性 科学客观 实事求是 系统分析 综合评价 四、结 语 申报资料符合“四性”原则 真实性是基础 完整性是前提 规范性是核心 科学性是关键 熟悉指导原则 领会精神实质 严谨设计 严格实施 严密观测 严肃总结 结 语 安评人职责重于天 为临床服务作用大 系病人安危责任重 观念更新我要做 我会做 我能做 我明白 我承担 安评工作前程似锦 无限风光在险峰 结 语 Case by case Step by step 毒性反应症状详细明确 有无量-效相关 时-效依赖 性质判定 是否可逆 起始时间 持续过程 与药代毒代是否对应 与生化改变是否相符 与病检结果是否有关 与类似药物有何异同 科学分析 综合评价 生化改变是否在正常范围 是个别还是部分异常 有否量-效依赖 是否时-效相关 停药恢复程度如何 科学分析 综合评价 大鼠组间比较很重要 大动物自身对比更有效 统计方法要正确准确 p值真实意义要商讨 具体指标具体分析更重要 科学分析 综合评价 病理对判断结果太重要 影响因素复杂 判断难度很大 量－效 时－效都要考虑到 是个别还是少数动物有 性质判定是关键 停药能否恢复好 靶器官要仔细找 科学分析 综合评价 与毒性反应有否联系 与生化改变是否一致 对照动物有否 比例占多少 药物引起还是自然病变 动物病理专家读片 参加实验参与解剖 经验丰富 判断可靠 科学分析 综合评价 * * * * 袁伯俊 佘佳红 一、修改势在必行 二、修改主要内容 三、长毒研究探讨 四、结语 安评理念须更新 安评目的为临床 安评宗旨为病人 安评态度要摆正 “我要做”不是“要我做” “我应审”不是“叫我审” 不同类别要