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多脏器功能支持治疗 [课件]
抗生素的合理应用 ——优化抗生素治疗策略 磺胺类(百浪多息) 20世纪30年代,磺胺类药物的发现,开创了化学治疗的新纪元,使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。 1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展; 60~70年代以来,?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。 美国Pinner RW报道 尽管强有效的抗菌药物使用于临床, 1980~1992年 感染性疾病总的死亡率增加39% 呼吸道感染的死亡率增加20% 败血症的死亡率增加83% 抗菌药物的滥用及耐药问题 中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一,由此造成的细菌耐药性问题尤为突出,抗菌药是国内耗量最大的药物: 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ,比例最大。 住院患者79%应用了1种或1种以上抗菌药,而根据药敏实验而选择的只占14% 。 调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例(%) WHO 30 15 ~ 30 国内 40 ~ 80 25 ~ 45 90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例 细菌耐药的现状 PRSP MRSA(E) VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 信号和警示 △“抗生素时代”(1941-1975)已经结束! 我们将回到“抗生素前时代”! △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”! (Post-antibiotic era) 抗菌药物合理应用的必然性 “第二个新时代”尚未到来,可能需20-30年; 感染性疾病面临新局面: 新出现的感染; 已经控制的感染“死灰复燃”; 细菌耐药; 宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加 优化抗生素治疗策略目标 清除致病菌,恢复机体应 有的功能,是抗菌治疗的首要目的 防止和减少不良反应的发生 减少和预防耐药 节约医疗费用 优化抗生素治疗策略 强调抗菌药物的应用指征 尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 强调综合治疗,提高机体抵抗力 强调个体化给药 一、强调抗菌药物的应用指征 二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 有条件的医院,抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及药敏结果而定。 无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 PK/PD—— 指导合理用药和防止耐药的新理论 PK/PD的主要参数 PK:Cmax、AUC、T1/2 PD:MIC PK/PD:AUC/MIC Cmax/MIC TMIC 根据药效学特点选择抗菌药- PD 抗菌活性 ?主要参数:最低抑菌浓度(MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度(MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations) 抗生素PK/PD分类 Ⅰ类: “浓度依赖型”抗生素 ①代表药:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。 ②定义:杀菌作用取决于峰浓度(Cmax),与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8~10×MIC时,达到最大的杀菌效应 ③特点:⑴有首次接触效应(first exposure effect) ⑵有较长的抗生素后效应 ④用药方案:通过提
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