万古霉素应用与其它抗阳性球.ppt

万古霉素药效学特征 糖肽类抗生素 临床应用 严重阳性球菌感染 对其它抗生素耐药,诸如MRS 对氨苄西林耐药肠球菌 对青霉素过敏患者敏感阳性球菌感染 药效学特征 杀菌剂作用于细菌细胞壁合成 时间依赖性 对部分肠球菌MIC值较高,表现为抑菌作用 万古霉素PK与PD（一） PK/PD分类：兼具时间依赖性与浓度依赖性双重特微 万古霉素血药浓度要求 峰浓20-40ug/ml 谷浓10-15ug/ml 最佳杀菌效应应为MIC3-5倍 单次给药间隔TMIC或T3MIC以上时间应40% 万古霉素PK与PD（二） 以t1/2? 6hr 1g 滴注 1hr 滴注结束即刻峰浓60ug/ml 2hr后峰浓 25ug/ml计 1.0g q12h MIC值 TMIC T3MIC 0.5 100% 100% 1.0 100% 100% 1.5 100% 100% 2.0 100% 100% 4.0 100% 66% 6.0 91.5% 8.0 83.3% 万古霉素PK与PD（三） 以t1/2? 6hr 0.5g 滴注 30分滴注结束即刻峰浓33ug/ml 6hr后峰浓 2.8ug/ml计 0.5g q8h MIC值 TMIC T3MIC 0.5 100% 100% 1.0 100% 62.5% 1.5 100% 50% 2.0 100% 万古霉素PK与PD（四） 从万古霉素PK与PD关系知万古霉素可采用0.5g q8h 或1.0g q12h 给药完全可以达到治疗学要求 临床推荐： 1.0g q12h 争议：是否应常规进行TDM？ 适用于接受大剂量治疗以持续维持谷浓度在15-20mg/L 具有发生肾毒性危险(如低灌注或合用药物）的患者 对于肾功能不稳定（肾功能恶化或显著改善）的患者和接受长期治疗（＞7-14天）的患者，推荐TDM 老年患者可酌情监测 短期治疗或低强度治疗（目标谷浓度＜15mg/L）的患者，无需监测 如何看待“组织浓度高”与“临床疗效”的关系？ 从药物的药代动力学特点看组织浓度 从临床疗效看组织浓度 决定抗生素疗效最重要的因素是抗菌活性  1、从药物的药代动力学特点看组织浓度 时间依赖性的抗生素（短抗生素后效应） 时间依赖性的抗生素（长抗生素后效应） 浓度依赖性的抗生素 1、从药物的药代动力学特点看组织浓度 利奈唑胺以及万古霉素均属于时间依赖性的药物1。 对于时间依赖性的药物而言，维持在有效浓度上的时间长短是决定时间依赖性药物临床疗效的关键因素，而不是决定于浓度的高峰。 浓度越高临床疗效越好，这是浓度依赖性药物的特点，但很可惜利奈唑胺是一个时间依赖的抗生素，而非浓度依赖性的抗生素，包括万古霉素也是如此。 因此采用浓度指标去衡量时间依赖性药物的优劣是十分不科学的。 2、从临床疗效看组织浓度 组织浓度必须为其带来临床疗效的优势才能显现其价值。 评价抗生素临床疗效的指标包括： 临床有效率 细菌清除率（包括MRSA以及肠球菌等细菌的清除率） 起效时间 从上述任何一项疗效判断指标来看，利奈唑胺并没有超越万古霉素，其组织浓度并未为其带来任何价值和优势。 荟萃分析显示斯沃治疗肺炎的疗效并没有超越糖肽类，其肺部组织浓度并未带来额外临床获益。 Falagas ME,Siempos II,Vardakas KZ.Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections:meta-analysis of randomised controlled trials [J].Lancet Infect Dis,2008,8(1):53-66 有利于利奈唑胺 有利于糖肽类 2、从临床疗效看组织浓度 荟萃分析显示利奈唑胺对于MRSA 以及肠球菌的细菌清除率并未超越万古霉素，其肺部组织浓度并未带来额外临床获益。 Vancocinpr万古霉素治疗MRSA起效时间未被超越 万古霉素1g q12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mg q12h，7-21天(n=57),*退热定义为体温完全恢复正常 时间 (天) P=0.2057 P=0.1760 P=0.6149 Http:///documents/company-study_1864_0.pdf Vancocinpr2、从临床疗效看组织浓度 3、决定抗生素疗效最重要的因素－抗菌活性 该研究按照万古霉素(1g q12h)以及利奈唑胺(600mg q12h)的推荐剂量下所能达到的药代动力学制作感染模型来比较二者的抗菌活性。 3、决定抗生素疗效最重要的因素－抗菌活性 结果显示对于MSSA感染，万古霉素的杀菌作用能维