[临床医学]外科感染和抗生素的合理应用revised.ppt

外科感染与抗生素的合理应用 Professor.Li 外科感染 外科感染----需要用手术方法治疗（包括切开引流，异物清除及肠道、胆道渗漏修补等）的感染性疾病及在创伤或手术后发生的并发症。 现今的观点----包括外科病人在住院期间及在诊疗过程中所发生的感染，尤其是在重症监护室（ICU）中发生的感染。 抗生素 抗生素在外科感染上的应用 将近一个世纪 两个方面：预防及控制外科感染 抗生素负面作用 微生物的耐药性和菌种变化---- 高效抗生素变成低效或无效； 滥用、乱用抗生素---- 不良反应：毒性反应、变态反应、菌群紊乱造成的二重感染； 不合理应用抗生素---- 徒增病人经济负担。 不同时期外科感染中细菌耐药的特点 60年代以前 革兰氏阳性球菌，即金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌 70年代以后 革兰氏阴性杆菌，即大肠杆菌、绿脓杆菌 80年代以后 阴沟杆菌、产气杆菌、不动杆菌、肠球菌 厌氧菌 90年代 革兰氏阳性球菌 不同时期外科感染中细菌耐药的特点 从世界范围看---- 革兰氏阳性球菌，包括凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌及肠球菌等 在我国---- G－菌占60％以上 G＋菌真菌感染 不同时期外科感染中细菌耐药的特点 致病菌的另一重要变化趋势---- 耐药菌株尤其是多重耐药菌株的普遍出现： 如耐苯唑青霉素的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的类肠球菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等。 抗生素的作用机制 —1.影响细菌细胞壁的合成 除支原体外的所有细菌都有细胞壁 细胞壁的组成：糖类、蛋白质及类脂质组成的聚合物。 万古霉素及磷霉素----作用于细胞壁粘肽合成的早期 β-内酰胺类抗生素----作用于细胞壁粘肽合成的晚期。 两类抗生素均能破坏细菌细胞壁的合成而起到抗菌的作用。 抗生素的作用机制 —2.破坏细菌细胞膜的完整性 细菌的细胞膜：一种半透膜---- 选择性屏障作用 选择性运送营养物质 催化重要生化代谢过程的作用。 多粘菌素----与细菌的细胞膜内磷脂结合，使细胞膜破裂，从而使细胞内的重要物质外漏而致细菌死亡； 多烯类抗生素----与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加； 咪唑类抗生素----抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。 抗生素的作用机制 —3.干扰细菌蛋白质的合成 影响蛋白质的合成：细菌合成的重要物质 作用的部位及阶段不尽相同 氨基糖甙类及四环素类抗生素----30s亚单位 氯霉素、红霉素、林可霉素----50s亚单位 抗生素的作用机制 —4.抑制细菌核酸的合成 喹诺酮类抗生素----作用于细菌DNA复制过程中的DNA 旋转酶或拓扑异构酶Ⅱ 利福平----作用于细菌DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶）的β亚单位而抑制细菌mRNA的转录。 抗生素的作用机制 —5.抑制细菌的叶酸代谢 细菌只能在细胞体内合成叶酸后，才能参与核苷酸和氨基酸的合成。 磺胺药----阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌的叶酸合成受阻。 抗生素的作用机制 —6.抑制结核环脂酸的合成 抑制结核环脂酸合成酶，使结核杆菌细胞壁具有的结核环脂酸合成减少，细胞内容因细胞壁的缺损而外漏，菌体死亡---- 如：异烟肼、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺 常用抗生素的特点 常用抗生素 一、 β-内酰胺类抗生素 二、 氨基甙类抗生素 三、 氯霉素类抗生素 四、 多肽类抗生素 五、 林可霉素和克林霉素 六、 喹诺酮类抗生素 七、 抗厌氧菌药 八、 抗真菌药 一、β-内酰胺类抗生素的优缺点 优点----副作用少，安全。 主要缺点----容易被β内酰胺酶破坏而失效。 SO，添加β酶抑制剂能加强其作用，如舒安西林、安灭菌、特美汀、他唑西林、舒普深等。 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 头霉素 碳青霉烯类抗生素 单环β内酰胺类抗生素 青霉素类抗生素 针对G＋和G－球菌的强大杀菌剂。 品种不同作用也有所不同---- 对G＋和G－球菌均有作用----青霉素G、青霉素Ⅴ； 耐青霉素酶----苯唑西林、氯唑