[医药卫生]肾上腺素受体激动药.ppt

概 述 包括 --拟肾上腺素药 --抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 --或合并其他作用 肾上腺素的早期研究 肾上腺切除实验 --Brown 1856年 证明肾上腺提取物有升压的作用 --Olive 1895年 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 --Abel，Stolz 1899年 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 --（拟交感神经药） 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药 --肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体： 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素 α受体的亚型 α1 受体 --增强心肌收缩力；增加自主活动；收缩平滑肌 α2 受体 --抑制心血管活动；抑制NE、Ach和胰岛素的释放；减少NE更新及使血小板聚集；收缩平滑肌 β受体的亚型 β1受体 --增强心肌收缩力；扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2受体 --扩张血管和支气管；使子宫肌松弛 拟肾上腺素药物分类 本书介绍直接作用药和混合作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 --产生α型作用和 /或β型作用的药物 肾上腺素受体激动剂 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因： --能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 --增加受体周围去甲肾上腺素浓度 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其它弱氧化剂，使氧化变质 --日光、热及微量金属离子能加速氧化 --成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多具体 氧化反应 溶液的还原性 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 --加入焦亚硫酸钠等抗氧化剂，可防止氧化 --储藏时应避光并避免与空气接触 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 --速度与pH有关 在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 --药典控制旋光度 肾上腺素的代谢 构效关系 光学异构体与受体结合 光学活性体 R构型的肾上腺素为左旋体 --活性比右旋体强12倍 --消旋体的活性只有左旋体的一半 临床应用 对α和β受体都有激动作用； 极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用； 位阻增大，不易被代谢，作用时间比肾上腺素大大延长。 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应。 构效关系—与肾上腺素比较 合成 鉴别反应 α-氨基-β-羟基化合物的特征反应 --高锰酸钾、铁氰化钾氧化 苯甲醛 苦杏仁味 甲胺 使红色石蕊试纸变蓝 从草麻黄和木贼麻黄中分离提取得到； 中枢神经系统兴奋剂，奥委会严禁兴奋剂； 新康泰克、白加黑、日夜百服宁等常用感冒药，止咳平喘药的有效成分； 制造冰毒的原料； 限售令 远离毒品，珍爱生命 甲基苯丙胺（冰毒） 摇头丸 苯乙胺类中枢兴奋药 叔丁胺基的作用 选择性 N-取代基作用的解释 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 --而α受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 --和β受体的疏水键合 --使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键 肾上腺素受体激动剂的用途 α2受体激动剂 2-氨基咪唑啉类α2受体激动剂。 激动外周α2受体使血压暂时升高，激动中枢α2受体和与血压相关的咪唑啉I1受体，导致血压持久下降。临床上用于原发性高血压。 可治疗多动症及阿片成瘾者戒毒。 治疗开角型青光眼 其它2-氨基咪唑啉类 主要内容 重点药物 --肾上腺素 --盐酸麻黄碱 --沙丁胺醇 拟肾上腺素药物的构效关系 拟肾上腺素药物的理化性质 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。均具肾上腺素作用，但强度不同。 作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。 5.异丙肾上腺素 Isoproterenol 6.沙丁胺醇 Salbutamol 选择性β2受体激动剂。 对心脏β1受体激动作用弱。 口服有效，作用时间较长。 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。 β2起平喘作用，β1有心脏毒性。 不同的取代基对β受体的亚型有选择性，如叔丁基只对β2受体有作用，而异丙基对一般的β受体都有作用，如异丙肾上腺素。 沙丁胺醇结构