[医药卫生]联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染.ppt

最常见铜绿假单胞菌感染相关疾病 上呼吸道： 慢性鼻窦炎 下呼吸道： 院内获得性肺炎（HAP） 呼吸机相关性肺炎（VAP） 支气管扩张 血液系统： 粒细胞缺乏发热 肿瘤： 放疗后患者感染： 泌尿系统： 留置尿管感染 其他： 中心静脉插管感染，使用糖皮质激素后感染 西普乐?能够强效杀灭生物被膜内的细菌 显著降低2天 完全清除致病菌时间 西普乐?仅需1天就能完全清除生物被膜内的细菌 生物被膜 Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 60:782–787 西普乐 阿米卡星 治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究4种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性 西普乐?组织浓度更高确保达到有效的杀菌浓度 组织穿透率 氨基糖苷类在多数组织中的浓度低于血药浓度1 西普乐?在人体多个组织，特别是呼吸道具有很高的组织浓度，确保感染灶局部可以达到有效的杀菌浓度2 西普乐?组织穿透指数 肺泡巨噬细胞：10.6 支气管粘膜： 1.7 上皮细胞粘膜液：1.0 氨基糖苷组织穿透指数 肺组织：0.5 痰液、支气管分泌物： 0.2 1、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版 2、 Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59 组织浓度/血浆浓度 西普乐?具于良好的安全性及耐受性 安全性 西普乐?静注后不良反应发生率仅为5.5%，且大多轻微可很好耐受 不良反应发生率％ Ball P et al. Drug Saf. 1995 ;13(6):343-58 氨基糖苷类不良反应严重 安全性 氨基苷类可引起各种过敏反应和毒性反应，而最主要的毒性作用为对肾脏和听力、前庭器官的毒性作用 39版热病中明确指出： 所有氨基糖苷类都有可能导致肾小管坏死和肾衰，耳蜗毒性致耳聋，前庭器官受损造成眩晕，及罕见的神经肌肉阻滞 尚无办法消除氨基糖苷类的肾/耳毒性的风险 汪复等。实用抗感染治疗学。2004版 Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009 与氨基糖苷类相比，西普乐?具有如下优势： 西普乐?不仅能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物被膜，并且能够有效的清除 西普乐?组织浓度更高，确保达到有效的杀菌浓度 西普乐?具于有更好的安全性及耐受性 小结 铜绿假单胞菌是最常见的院内感染致病菌，耐药率高，危害严重 院内感染第5天应经验性覆盖铜绿假单胞菌 ?-内酰胺类联合西普乐?增加铜绿假单胞菌感染治疗成功率 西普乐?优于氨基糖苷类，成为联合治疗的最佳选择 铜绿假单胞菌是院内感染最常见的分离菌株之一； 与其他致病菌相比，它对临床常见抗菌药物耐药率高，且多重耐药菌株逐年增加； 更加可怕的是，铜绿假单胞菌能够形成生物被膜，数百倍的提高其抵抗抗菌药物的能力； 以上多重因素加在一起，导致临床上铜绿假单胞菌感染患者死亡率居高不下！ 不仅如此，多重耐药的铜绿更是逐年增加。美国细菌耐药监测网的数据显示，01年-03年间多重耐药铜绿的比率从7.2%上升到9.9%。 这里多重耐药指的是同时对三种及以上抗铜绿药物同时耐药。 生物膜(Biofilm)：细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，由下列结构共同形成的膜样结构 由胞外多糖复合物(藻酸盐) 鞭毛 IV型菌毛 以上多重因素作用的结果，导致了铜绿感染后死亡率居高不下 1，铜绿假单胞菌所致感染临床治疗无反应时死亡率高达42% 2，铜绿假单胞菌血流感染患者死亡率是MRSA死亡率的2倍 针对铜绿的高耐药率，单药已经无法满足临床的需求，必须选择联合治疗，提高成功率 首先，联合治疗能够显著降低铜绿假单胞菌感染死亡率。 Safar发表的荟萃分析显示，Tapper, Hilf, Mendelson, Igra和Kuikka五人做的临床研究显示，联合用药组死亡率低于单药治疗组10%-20%，具有统计学差异。 联合治疗不仅能够显著降低铜绿假单胞菌感染死亡率，同时能提高临床治愈率，减少住院时间。 1，提高微生物清除率及临床治愈率 2，显著缩短患者住院时间，多达56天 那么，β-内酰胺类联合西普乐?治疗铜绿感染到底有什么优势呢？让我们从四个方面来探讨： 1，联合用药的作用机制； 2，联合用药大大增强抗菌活性； 3，联合用药能够降低耐药株出现的机率； 4，联合用药能够获得良好的临床疗效； β-内酰胺类阻止细胞壁合成，西普乐?阻碍DNA复制及转录，因此能够对铜绿里外夹击，达到很好的协同和相加作用。 β-内酰胺类+环丙沙星联合治疗临床重症院内感染（20%为 铜绿）的研究显示， β-内酰胺类