[医药卫生]癌灵胶囊剂设计.ppt

癌灵胶囊的药学部分研究 立题依据 处方来源、组成 处方中主要药味的现代研究文献 用中医药理论阐述适应病证的病因、病机 成型工艺研究 ※ 辅料种类及其用量考察 ※ 制粒工艺研究 ※ 填充物料流动性的测定 ※ 填充物料堆密度测定及空胶囊选择 ※ 临界相对湿度（CRH）测定 ※ 用法用量确定 辅料种类及其用量考察 （1）辅料种类考察 试验方法：吸湿性试验 试验样品：浸膏粉（无辅料） 浸膏粉（含10%二氧化硅） 浸膏粉（含10%碳酸钙） 浸膏粉（含10%磷酸氢钙） 浸膏粉（含10%淀粉） 试验条件：温度25℃ 相对湿度为75.0% 碳酸钙、二氧化硅和磷酸氢钙均能较好地改善吸湿性，以二氧化硅抗吸湿效果最佳。 （2）辅料用量考察 试验方法：吸湿性试验 试验样品：浸膏粉（含 2%二氧化硅） 浸膏粉（含 4%二氧化硅） 浸膏粉（含 6%二氧化硅） 浸膏粉（含 8%二氧化硅） 浸膏粉（含10%二氧化硅） 试验条件：温度25℃ 相对湿度为75.0% 二氧化硅在本品中用量为浸膏量的6%时即可较好改善吸湿性。 制粒工艺研究 （1）制粒方法选择 四种 制粒 方法 湿法制粒 干压制粒 沸腾制粒 挤出制粒 不同制粒方式制备颗粒性质比较 休止角越小，有利于填充胶囊时装量差异的控制； 堆密度越大，有利于减少胶囊服用粒数； 临界相对湿度越大，有利于分装时环境的湿度控制。 综合考虑，挤出制粒更适合本品内容物的制粒。 挤出制粒机工作示意图 进料口 输料装置 由双螺杆 构 成 挡板及 切粒装置 动态干燥装 置 不同制粒方式样品 湿法制粒 沸腾制粒 干压制粒 挤出制粒 （2）挤出制粒工艺参数筛选 工艺参数中如螺杆转速、筛板孔径等均已固定，故主要考察制备软材时润湿剂的选择。 润湿剂以80%乙醇为宜，其中加入2%大豆油以后有助于避免湿颗粒之间的粘结。 润湿剂的考察 （3）颗粒干燥温度选择 不同干燥温度对颗粒的影响 综合干燥时间、水分等考虑，宜将颗粒干燥温度定为50℃。 堆密度减 小 填充物料流动性的测定 方 法：测定休止角 （固定漏斗法） 癌灵胶囊填充物料休止角α（n=3） 填充颗粒休止角＜40°，表明填充颗粒流动性好，能满足分装要求。 填充物料堆密度测定及空胶囊选择 方 法：量筒法 堆密度测定结果 填充颗粒堆密度约0.77(g/cm3)，根据空胶囊号码和近似容量的关系，选择0号空胶囊壳分装，每粒装0.5g。 平衡吸湿曲线图 临界相对湿度为60.0%，故分装时应控制相对湿度在60.0%以下。 用法用量确定 本方每次服用生药6g，按22%出膏率计，相当于浸膏量约为1.32g，加入二氧化硅、淀粉辅料适量，装入0号胶囊，每粒装0.5g。 用法用量为：口服，一次3粒，一日3次。 　　 试验选择药品包装用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片作为包装材料，经稳定性考察，该包装材料能满足药品的质量要求。 包装材料确定 工 艺 流 程 图 三批中试试制数据 中试试制及一般质量检查 中试样品一般质量检查结果 三批试制的样品一般质量检查均符合要求，所拟定工艺是合理、可行的。 质量标准研究 性状 鉴别 检查 含量测定 丹 参 人 参 制首乌 水 分 崩解时限 装量差异 重金属检查 砷盐检查 微生物限度检查 根据多批中试样品实际性状描述为： 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色至黑色颗粒；气芳香，味酸苦。 性 状 制首乌 鉴 别 人参 丹参 丹 参 的 TLC 鉴 别 正文系统 硅胶G板 展开剂：苯-乙酸乙酯（19∶1） 日光下检视 验证系统 硅胶G板 展开剂：苯-氯仿（9∶1） 日光下检视 制 首 乌 的 TLC 鉴 别 正文系统 硅胶H板