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化疗药物 药理系 刘娓 Email：liuwei_nmu@163.com 第三十八章 抗菌药物概论 微生物 化学治疗 寄生虫 （chemotherapy） 肿瘤 抗菌药物（antibacterial drugs） 抗微生物药 抗真菌药（antifungal drugs） （antimicrobial drug） 抗病毒药（antiviral drugs） 常用术语 抗菌药（antibacterial drugs）指对细菌有抑制或杀灭作用的药物。(抗生素/人工合成药物) 抗生素（antibiotics）由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。(天然/人工半合成抗生素) 常用术语 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌范围 广谱青霉素 广谱头孢菌素 广谱 多种病原微生物 四环素 氯霉素 第三四代喹诺酮类 窄谱 仅对一种细菌或 异烟肼 局限于某属细菌 临床选药的基础 常用术语 抑菌药（bacteriostatic drugs）四环素类、磺胺类 杀菌药（bactericidal drugs）青霉素类、氨基糖苷类 最小抑菌浓度（MIC）是能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）是能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 常用术语 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常用LD50/ED50表示，或者用LD5/ED95来表示。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 常用术语 首次接触效应（first expose effect）是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显的增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。（氨基糖苷类） 抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁的合成 改变胞浆膜的通透性 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸代谢 抑制细菌细胞壁的合成 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素、头孢菌素类 青霉素结合蛋白（PBPs） 抑制转肽 阻碍肽聚糖的交叉联结 细菌壁缺损 万古霉素 前体肽聚糖结合 抑制细菌细胞壁合成 杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸、 改变胞浆膜的通透性 多黏菌素E（polymyxins） 阳离子极性基团 + 膜磷脂 膜功能受损 两性霉素B、唑类、特比萘芬 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸代谢 喹诺酮 抑制DNA回旋酶 抑制DNA复制 利福平 抑制RNA多聚酶 阻碍mRNA的合成 磺胺类 细菌耐药性 耐药性 (drug resistance) 又称抗药性，是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低。 细菌耐药性 细菌耐药性 耐药性产生机制： 1. 产生灭活酶 ① ?-内酰胺酶 ② 氨基苷类抗生素钝化酶 （乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶） ③ 其它酶类 氯霉素乙酰转移酶 酯酶—大环内酯类 核苷转移酶—林可霉素（金葡菌） 细菌耐药性 2. 细菌体内靶位结构的改变 ① 抗生素结合靶蛋白的改变 肺炎链球菌—青霉素