[医药卫生]制药用水消毒与灭菌.ppt

谢谢 紫外线消毒 石英套管 石英材料的纯度高，紫外线的透过率高。 石英套管的维护 - 应保持石英套管的清洁状态，定期将套管抽出，用无水乙醇擦拭。通常，每年至少1次。 - 紫外线杀菌灯应连续运行，减少灯的开启次数，每开关1次，将减少3h的使用寿命，使用前应预热10-30min。 - 电压稳定，波动范围不得超过额定电压的5%，否则应安装稳压器。 紫外线消毒 水层的厚度同紫外线杀菌效果的关系 举例 紫外线消毒 在上述流速条件下，紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2cm。 - 水中含有芽胞细菌 水层厚度应减少至1.4cm，水的流速少至90L/h。 - 水中含有泥砂污物 有效水层厚度还 应下降，水流速度亦减小。 否则就达不到预期的灭菌效果。 滤过除菌法 本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或 液体中微生物的方法。 生产中常用除菌过滤器有圆盘式过滤器和筒式过滤器，采用 孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料。 滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。 滤器的选择 过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物 质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。 滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽 进行灭菌。 滤过除菌法 药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过0．22um。 在微生物检验中可使用孔径不超 过0．45um的滤膜。试验常用的生物指示剂为缺陷假单胞菌(Pseudomonas diminuta)。 滤过除菌法 过滤过程中无菌保证与过滤液体的初始生物负荷过滤器对数 下降值LRV（Log reduction value有关。 LRV-系指规定条件下，被过滤液体过滤前的微生物数量与过滤后的微生物数量比的常对数值。即： LRV=IgN0－LgN 式中N0为产品除菌前的微生物数量。 N为产品除菌后的微生物数量。 滤过除菌法 LRV 表示过滤器的过滤除菌效率。 对孔径为0．22um的过滤器而言，要求每lcm2有效过滤面 积的LRV应不小于7。 过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的度内。 为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤，或在 灌装前用过滤器进行再次过滤。 滤过除菌法 在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数： 滤膜孔径的大小及分布， 滤膜的完整性及LRV进行监控。 在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验， 气泡点试验 压力维持试验 气体扩散流量试验 确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。 除菌过滤器的使用时间应进行验证，一般不应超过一个 工作日否则应进行再验证。 生物指示剂的应用 在灭菌程序的验证中，尽管可通过灭菌过程某些参数的监控来评价灭菌效果，生物指示剂的被杀灭程度，则是评价一个灭菌程序有效性最直观的指标。 在生物指示剂验证试验中，需确定孢子在实际灭菌条件下的耐受性，并确定孢子的纯度和数量。 验证试验常用生物指示剂 灭菌法 生物指示菌 D值 活孢子数 湿热灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌孢子 1.5～3.0min 5×105 ～ 5×106个 干热灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于1.5min 5×105 ～ 5×106个 (去热源) 大肠埃希菌内毒素 不小于1000单位 辐射灭菌 短小芽孢杆菌孢子 3KGy(放射剂量25 KGy) 5×107 ～5×108个 气体灭菌 枯草芽孢杆菌孢子 大于2.5min 5×106 ～ 5×106 (环氧乙烷) 过滤除菌 缺陷假单胞菌 孔径为0．22um的滤器 粘质沙雷菌 孔径为0．45um器 * * 制药用水系统的消毒与灭菌 杜平华 微生物广泛存在于自然界中，当环境适宜时，微生物迅 速生长繁殖，造成制水系统的污染，为